Ciencias Biomédicas

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    PublicaciónAcceso abierto
    Impacto económico del modelo para el control del cáncer en Colombia sobre las neoplasias mamarias: un estudio multimétodo.
    (Universidad de Cartagena., 2024) Rusvelt Franklin Vargas Moranth; Nelson Alvis Guzmán
    Este proyecto tiene como objeto, permitir la identificación de factores socioeconómicos, y remarcar que esta información tiene una incidencia importante en las evaluaciones económicas, de tal manera que los tomadores de decisiones determinen la eficiencia de diversos enfoques para la prevención, diagnóstico y tratamiento del CaMa, a través de la evaluación de su eficacia en relación con los costos. obtener y analizar información relacionada con los costos de CaMa en nuestro medio, para los pacientes, el sistema de salud y la sociedad en general. Aunque algunos estudios han medido los costos de tratamiento del CaMa, se requiere obtener mayor información sobre los costos indirectos de pérdida de productividad asociada, y en Colombia, de manera particular, teniendo en cuenta el impacto del Modelo de Atención del Cáncer del año 2006 y la Ley 1384 de 2010, ya que los costos indirectos son un factor importante porque cada vez más personas son diagnosticadas a una edad más temprana y tienen mayor ausentismo laboral después del diagnóstico (32), sin considerar que, de acuerdo al estadio clínico, el tratamiento consta de múltiples regímenes, que a su vez prolongan el ausentismo laboral (33). Hasta el momento, no se ha encontrado un análisis exhaustivo que muestre la gestión del riesgo sanitario en todos los niveles de atención del CaMa, desde la sospecha hasta el tratamiento y rehabilitación, pilares del modelo de atención integral de este cáncer en Colombia, lo cual sería de gran importancia para su estudio, con una alta carga en la sociedad.
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    PublicaciónAcceso abierto
    Impacto económico del modelo para el control del cáncer en Colombia sobre las neoplasias mamarias: un estudio multimétodo
    (Universidad de Cartagena, 2024) Vargas Moranth, Rusvelt Franklin; Alvis Guzmán, Nelson; Grupo de Investigación en Economía de la Salud (GIES)
    PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA Y SU JUSTIFICACIÓN Las enfermedades no transmisibles (ENT) son responsables de la mayoría de las muertes a nivel mundial (1) y dentro de ellas el cáncer ocupa un lugar importante; de hecho, se espera que se ubique como la principal causa de muerte y la barrera más importante frente a la esperanza de vida en todos los países del mundo en el siglo XXI. Según estimaciones de la Organización Mundial de la Salud (OMS) en 2015, el cáncer fue la primera o la segunda causa de muerte antes de los 70 años en 91 de 172 países, ocupando el tercer o cuarto lugar en otras 22 naciones (2). Tanto la incidencia de cáncer como su mortalidad están creciendo rápidamente (1). Las razones son complejas, pero reflejan, por un lado, el envejecimiento y el crecimiento de la población, y por otro los cambios en la prevalencia y distribución de los principales factores de riesgo, algunos de los cuales están asociados con el desarrollo socioeconómico (3). El cáncer de mama (CaMa), el segundo en incidencia representa el 23% de todos los tipos de neoplasias y es considerado un problema de salud pública; anualmente se diagnostican cerca de 2,3 millones de nuevos casos, su tasa de incidencia x 100.000 varía de 19,4 en el este África a 89,7 en Europa Occidental (4). La prevalencia de este tumor se encuentra al alza, debido al aumento de la incidencia y disponibilidad de mejores tratamientos, y en los países de medianos ingresos es una de las principales causas de muerte en mujeres (5). La incidencia del CaMa en los países desarrollados es mayor, mientras que la sobrevida es menor en los países de bajos ingresos (6). La educación de mujeres es un factor clave y necesario para la detección temprana y tratamiento. Los planes para su control y prevención deben ser una alta prioridad para los responsables de las políticas de salud; además, es necesario aumentar la conciencia sobre los factores de riesgo y la detección temprana en los países con más desventajas económicas (7). En Colombia, Según el Observatorio Nacional de Salud (8), durante el periodo 2010- 2014 el tumor más incidente en mujeres fue el CaMa, que tuvo un aumento, pasando de 46,61 en 2010 a 48,05 por 100.000 habitantes en 2014, con un incremento porcentual del 3,09% en la incidencia y de 11,86% en el número de casos y fue el tumor que más muertes ocasionó, presentando un aumento en la tasa de mortalidad ajustada: 12,58 en 2010 a 13,09 por 100.000 en 2014. Por otro lado, el 87,6% de las muertes por CaMa se presentó en el grupo de las mujeres mayores de 45 años y la prevalencia más alta estuvo entre los 60 a 69 años (0,96%). De acuerdo con el Instituto Nacional de Cancerología (INC) (9), el CaMa ocupa el primer lugar en la mortalidad seguido del cáncer de cuello uterino y de estómago, encontrándose tres regiones del país con un riesgo más elevado: la Andina y algunos focos de la región Caribe y la Orinoquía. En ellas el riesgo elevado se observó en las ciudades capitales como: Cali, Barranquilla, Bucaramanga, Santa Marta, Cúcuta, entre otras. A nivel departamental, las Razones Estandarizadas de Mortalidad (REM) más altas se observaron en Atlántico, Quindío, Valle del Cauca, Arauca y Risaralda. La tasa de mortalidad ajustada por edad para el país fue de 9,7 por 100.000 mujeres, 13 y en el 80% de los departamentos se ha observado una tendencia al aumento de las muertes, con mayores cambios en Cesar, Córdoba y Arauca. El mayor riesgo de muerte en las capitales puede ser explicado por distintos factores como la urbanización (10), lo que a su vez podría estar relacionado con una mayor prevalencia de factores de riesgo como: dieta rica en grasa y baja en fibra (11); la obesidad (12); el tabaquismo (13); y factores de tipo reproductivo como: baja paridad, uso de anticonceptivos orales, edad tardía al primer embarazo y no brindar lactancia materna (14). Otro posible factor de riesgo en Colombia, según Pardo y cols., (15) es la raza negra. La accesibilidad a los servicios de salud puede ser otro elemento clave que explique la mortalidad por CaMa; en Colombia se ha encontrado inequidad en el acceso a servicios de diagnóstico y tratamiento, con menor probabilidad de realizarse una mamografía de tamización y mayores tiempos para el diagnóstico oportuno e inicio de terapia en mujeres afiliadas al régimen subsidiado (16). También existe evidencia que muestra que pacientes del régimen contributivo y residentes en Bogotá tienen una prevalencia de realización de mamografía de tamización mayor que las de la población general, lo que va de la mano con una disminución en la mortalidad en la capital (17). Es posible que la oferta y cobertura del diagnóstico (18), hayan contribuido a la mayor visibilidad de esta problemática, la cual a su vez influye directamente en la calidad de vida de los pacientes y sus familias, y a nivel social, con repercusiones económicas importantes por los años de vida saludable potencialmente perdidos. Factores como el envejecimiento de la población y su crecimiento, así como, la adopción de estilos de vida asociados con el cáncer como el tabaquismo, la inactividad física, la alimentación no saludable y el consumo de alcohol (19), han incidido en las preocupantes cifras de mortalidad (20). En Colombia, los lineamientos para el control del cáncer (21-23) se fundamentan en la prevención de factores de riesgo, en la detección temprana y la atención efectiva, con la finalidad de mejorar la calidad de vida de la población y disminuir su impacto económico. Para ello, el INC elaboró y publicó el “Modelo para el Control del Cáncer en Colombia” (24), estableciendo un conjunto de acciones orientadas a disminuir la carga de esta enfermedad, a través de mejorar la gestión del riesgo integral, la supervivencia y la calidad de vida de los pacientes. En el país, los costos de la detección y tratamiento del CaMa son responsabilidad de la Nación, los Entes Territoriales, las Empresas Promotoras de Salud y las Instituciones Prestadoras de Servicios de Salud. El gasto en salud evalúa los costos que afectan directamente el crecimiento y la eficiencia debido a las externalidades. Este tiene un impacto positivo en el crecimiento mediante la extensión de la duración de la vida y la disminución de factores externos negativos, en determinados servicios, a través de la protección de la salud (25).
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    Evaluación de la actividad frente a bacterias del grupo ESKAPE-E de extractos etanólicos y compuestos de plantas nativas de la región Caribe colombiana
    (Universidad de Cartagena, 2023) Pájaro González, Yina; Díaz Castillo, Fredyc
    Colombia es uno de los países con mayor diversidad de plantas en todo el planeta; el número de especies registradas en el catálogo de plantas y líquenes en todo el territorio nacional es de más de 29.000 especies. El catálogo ofrece un listado de especies para cada región geográfica y departamentos del país, lo que permite la selección de ellas para diferentes estudios científicos y otros propósitos. La región Caribe colombiana se caracteriza por poseer áreas de bosque seco tropical con disponibilidad de especies que, según lo reportado en la literatura, han sido poco o nada incluidas en estudios para investigar su actividad farmacológica. La posibilidad de encontrar moléculas nuevas con características de fármacos para posibles usos terapéuticos siempre estará presente, mientras que no se haya explorado la totalidad de las plantas en el mundo; después de todo, la bioquímica particular de las plantas ha sido por milenios la fuente natural de componentes para la farmacoterapia. La terapia antibacteriana ha estado soportada en moléculas de origen natural, principalmente, metabolitos secundarios de bacterias del género Streptomyces y hongos. Sin embargo, se ha demostrado que los antibióticos obtenidos de una especie bacteriana, por lo general, poseen un mecanismo de resistencia natural codificado por genes dentro del genoma de otro microorganismo, a partir del cual, es transferido y propagado a otras especies por diferentes mecanismos; una vez adquirido un gen resistente se produce el fenómeno de selección y en consecuencia un aumento en la incidencia de cepas resistentes, lo que es más notorio en las infecciones causadas por bacterias patógenas. Este es uno de los principales motivos por el cual la farmacoterapia con antibacterianos ha fracasado ante la resistencia de las bacterias. Hace varios años que se intenta encontrar antibacterianos mediante la síntesis química de moléculas, pero se ha tenido poco éxito a pesar de la gran cantidad de moléculas ensayadas en grandes laboratorios farmacéuticos como Glaxo Smith Kline y otros. Esto ha facilitado el auge de fuentes poco exploradas como las plantas, y en el presente ya hay resultados alentadores. Se han encontrado metabolitos secundarios vegetales con valores de concentración mínima inhibitoria del crecimiento bacteriano comparables a las de antibióticos de uso clínico, su principal desventaja es que no son de amplio espectro. A pesar de esto, es necesario continuar con la búsqueda, debido a que la diversidad química vegetal podría ofrecernos los antibióticos de amplio espectro que necesitamos con menor riesgo de desarrollo de resistencia. Dada la necesidad de hacer investigación para buscar nuevos antibióticos a partir de plantas y de la disponibilidad en la región Caribe colombiana de especies poco exploradas, en esta tesis doctoral se planteó el objetivo de evaluar la actividad antibacteriana de plantas nativas de esta región colombiana frente a cepas de cuatro bacterias escogidas dentro del grupo ESKAPE-E, que también hacen parte de la lista prioritaria de la Organización Mundial de la Salud (OMS), como son las bacterias Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae y Pseudomonas aeruginosa, sensibles y resistentes a antibióticos. Estas bacterias poseen todos los mecanismos de resistencia bacteriana, que van desde la presencia de enzimas inactivadoras como las betalactamasas, pasando por la modificación de proteínas de membrana que impiden la permeabilidad, hasta la presencia de proteínas para el eflujo con disminución reducida de antibióticos en su sitio blanco de acción. La mortalidad a nivel mundial asociada directa o indirectamente a las infecciones causadas por estas bacterias podría alcanzar 10 millones de muertes/año para el año 2050 si no se toman las medidas de control y se crean nuevas alternativas de tratamiento farmacológico. El objetivo general de esta tesis doctoral se alcanzó con la preparación de 93 extractos etanólicos a partir de 56 especies vegetales de la región Caribe colombiana, seleccionadas a partir del Catálogo de Plantas y Líquenes de Colombia. Los extractos fueron evaluados contra una cepa sensible y una cepa resistente a carbapenemes de las bacterias E. coli, K. pneumoniae y P. aeruginosa, y una cepa sensible y una resistente a meticilina de S. aureus. La actividad fue evaluada por el método de microdilución en caldo, de acuerdo a como lo establecen los protocolos del Clinical and Laboratory Standard Institute (CLSI); para cada extracto se obtuvo el porcentaje de inhibición de la bacteria a una concentración de 512 µg/mL. A los extractos que alcanzaron un porcentaje de inhibición ≥90% se les determinó la concentración inhibitoria mínima (CIM) hasta una concentración límite de 512 µg/mL. Cuatro extractos fueron activos contra S. aureus sensible y resistente a meticilina (cepas ATCC y clínicas) con valores de CIM<100 µg/mL (Mammea americana L. semillas, Anacardium occidentale L. semillas, Maclura tinctoria (L.) D.Don ex Steud hojas y Mammea americana L. hojas); otros 12 extractos fueron activos con valores de CIM entre 128 y 512 µg/mL. Ninguno de los extractos ensayados fue activo contra las bacterias Gramnegativas evaluadas. En esta tesis doctoral se evaluó, por primera vez, la actividad antibacteriana contra las bacterias Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae y Pseudomonas aeruginosa, sensibles y resistentes a antibióticos, de extractos etanólicos de 19 especies vegetales de la región Caribe colombiana (Brownea ariza Benth, Capparis odoratissima Jacq, Chamissoa altissima (Jacq.) Kunth, Dicliptera sexangularis (L.) Juss, Diospyros inconstans Jacq, Echinodorus paniculatus Micheli, Echinodorus tunicatus Micheli, Eleocharis elegans (Kunth) Roem. & Schult, Gustavia superba (Kunth) O.Berg, Hippomane mancinella L., Ludwigia helminthorriza (Mart.) H.Hara, Mimosa candollei R. Grether, Nymphaea novogranatensis Wiersema, Pereskia guamacho F.A.C.Weber, Ruellia blechum L., Ruellia paniculata L., Sagittaria intermedia Micheli, Sagittaria lancifolia L. y Utricularia foliosa L.). Solo tres de estas 19 especies (Ludwigia helminthorriza, Ruellia paniculata y Sagittaria intermedia) presentaron actividad contra S. aureus con una MIC de 512 µg/mL. Dos extractos con valor de CIM≤100 µg/mL fueron seleccionados para realizar el fraccionamiento biodirigido y aislamiento de metabolitos presentes en las fracciones activas. Los extractos de semillas de Mammea americana L. y de hojas de Maclura tinctoria (L.) D.Don ex Steud fueron fraccionados por diferentes métodos cromatográficos, tales como, cromatografía en columna, cromatografía de capa fina y cromatografía líquida de alta resolución; las fracciones fueron evaluadas contra la bacteria S. aureus, y de éstas fue posible aislar metabolitos secundarios activos cuya estructura química fue elucidada mediante Resonancia Magnética Nuclear 1D y 2D. A partir del extracto de las semillas de M. americana, que alcanzó una CIM de 2-4 µg/mL, se aislaron las cumarinas mammea B/BA, mammea B/BC, mammea A/AA cyclo D y mammea A/AA cyclo F y una mezcla de mammea B/BA cyclo F más mammea B/BD cyclo F. Entre las cumarinas aisladas mammea B/BA alcanzó una CIM de 0.5-1 µg/mL contra diferentes cepas de S. aureus. La toxicidad del extracto de M. americana y de la cumarina mammea B/BA, fue evaluada in vivo contra el nematodo Caenorhabditis elegans e in vitro contra los fibroblastos humanos, indicando baja toxicidad en ambos ensayos. Bajo la misma metodología de trabajo, el extracto de las hojas de M. tinctoria fue fraccionado y la actividad de las fracciones fue evaluada contra S. aureus. A partir de la fracción activa se aisló el metabolito activo 6,8-diprenilorobol, una isoflavona diprenilada, con una CIM de 8 µg/mL; además, se pudo identificar mediante análisis por HPLC-ESI-QTOF la presencia de otros flavonoides prenilados como ulexone B, wighteone, isoderrone, dinklagin B, dinklagin C y sigmoidin C. El valor de IC50 del compuesto activo 6,8-diprenilorobol, evaluado en fibroblastos MRC-5, fue >10 µg/mL. Por último, en esta tesis de doctorado se realizó el estudio fitoquímico del extracto etanólico de las semillas de Tabernaemontana cymosa Jacq que condujo al aislamiento de los alcaloides voacangina, voacangina 7-hidroxindolenina, 3-oxo-voacangina y rupicolina, los cuales fueron evaluados contra S. aureus. Voacangina fue el único alcaloide activo, alcanzando un valor de CIM de 64 µg/mL. La actividad in vitro fue complementada con un estudio in silico sobre las proteínas de S. aureus encontrando que voacangina se une preferentemente a PBP2 y PBP2a, proteínas implicadas en la síntesis de la pared celular. Aunque la actividad de los extractos de semillas de Mammea americana y hojas de Maclura tinctoria contra S. aureus, ya había sido reportada de manera preliminar en la literatura científica, el fraccionamiento biodirigido de los mismos y el aislamiento de los metabolitos activos junto con su evaluación biológica de sus extractos, para determinar sus valores de CIM contra estas bacterias, no había sido reportado, siendo esto último uno de los mayores aportes de nuevo conocimiento a la ciencia, de esta tesis doctoral. Por otra parte, en cuanto a los alcaloides indólicos de T. cymosa se refiere, esta es la primera vez que se evalúa la actividad de ellos contra S. aureus y se reporta la CIM de voacangina y la evaluación del resto de los alcaloides aislados en este trabajo.
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    PublicaciónAcceso abierto
    Caracterización de factores inmunológicos y microbiológicos asociados a la colonización e infección por Staphylococcus aureus
    (Universidad de Cartagena, 2023) Montes Guevara, Oscar Alonso; Reyes Ramos, Niradiz
    Staphylococcus aureus (S. aureus) es un colonizador y patógeno humano eficaz. Sin embargo, los mecanismos moleculares e inmunológicos involucrados en la interacción de S. aureus con el hospedero durante la colonización y la infección no se conocen por completo. No obstante, esto requiere una comprensión adecuada de los determinantes involucrados en la colonización e infección de su hospedero. Esta tesis tuvo como objetivo central realizar la caracterización de varios factores inmunológicos y microbiológicos que han sido previamente asociados a la colonización e infección por S. aureus, en una población de pacientes con diagnóstico confirmado de infección por esta bacteria e individuos controles sanos de la ciudad de Cartagena de Indias y áreas geográficas circunvecinas. Parte de los resultados derivados de este trabajo han sido publicados en tres artículos en revistas indexadas internacionalmente. En el artículo 1 (publicado), el análisis del microbioma nasal de individuos sanos reveló que la diversidad bacteriana y fúngica es más abundante en las personas colonizadas por S. aureus que en los no portadores, asimismo se corroboró que muchas especies micóticas están conviviendo dentro del vestíbulo nasal sano en una biomasa y riqueza sustanciales. En el artículo 2 (publicado), se detalla la primera representación de la distribución poblacional de SARM y SASM responsables de infecciones atendidas en el hospital pediátrico participante, donde se identificaron los clones epidémicos más prevalentes en la población en estudio, ST8-SARM-IVc, ST923-SARM-IVa y ST8-SARM-IVa. En el artículo 3 (manuscrito en preparación), en pacientes con celulitis comparados con portadores y no-portadores sanos de S. aureus, se detectaron niveles séricos de tres quimiocinas proinflamatorias, IL-8, RANTES, y MDC, significativamente elevadas en estos pacientes. Estos hallazgos aportan información nueva sobre la participación potencial de algunas quimiocinas proinflamatorias en los procesos de colonización e infección por S. aureus. En el artículo 4 (manuscrito en preparación), la producción de biopelículas por aislados clínicos SARM y SASM fue significativamente mayor en comparación con la producida por aislamientos colonizantes. El análisis de la relación entre la capacidad de formación de biopelículas y el perfil de varios genes previamente asociados al proceso de producción de biopelículas, permitió detectar diferencias significativas entre los dos grupos de aislamientos, encontrándose una mayor frecuencia del gen ica A en el grupo de aislamientos clínicos. En el artículo 5 (publicado), en el análisis del genoma secuenciado del aislamiento COL52-A5 obtenido de un individuo sano colonizado persistentemente, se encontró numerosos factores de virulencia y resistencia. El esclarecimiento de cuáles son las características genómicas de esta bacteria que favorecen el transporte persistente en individuos sanos requiere que se realice un análisis comparativo detallado de los genomas secuenciados de un número adecuado de cepas persistentes e intermitentes. En el artículo 6 (manuscrito en preparación), las evidencias de este trabajo sugieren que HLADRB1*07:01:01 pudiera estar implicado en la susceptibilidad al transporte nasal de S. aureus en individuos sanos colonizados con esta bacteria. Se requieren estudios adicionales con un tamaño muestral mayor para verificar los hallazgos encontrados. En consecuencia, los resultados alcanzados en la elaboración de esta tesis destacan las complejidades de los mecanismos involucrados en la interacción de la bacteria S. aureus con el hospedero humano. Se requieren estudios adicionales para lograr un mayor esclarecimiento de los factores involucrados en los procesos de colonización e infección llevados a cabo por esta bacteria en las poblaciones humanas.
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    PublicaciónAcceso abierto
    Estudio de la composición genética de san Basilio de palenque, Colombia, mediante marcadores de linaje y autosómicos: una correlación de la herencia patrilineal y matrilineal
    (Universidad de Cartagena, 2022) Martínez, Beatriz; Gusmão, Leonor
    En la costa Caribe Colombiana, en el departamento de Bolívar, se encuentra la población de San Basilio de Palenque. Es una comunidad fundada como refugio para los esclavos africanos fugitivos desde hace más de 400 años. El reconocimiento de la importancia histórica y cultural de Palenque ha impulsado varios estudios, principalmente sobre las raíces africanas de sus primeros habitantes. Además, los estudios lingüísticos que demuestran un sustrato africano único para el “Palenquero”, la lengua bantú Kikongo, han llevado a la hipótesis de un origen genético africano único para la población de Palenque. Para profundizar en el conocimiento del origen y la diversidad de los linajes parentales de Palenque, analizamos una muestra de 81 individuos para toda la Región Control del ADNmt, así como 92 individuos para 27 YSTRs y 95 para 51 SNPs de cromosoma Y. Además, realizamos un análisis integrado de secuencias del genoma completo, con marcadores informativos de ancestría (AIMs) y marcadores uniparentales, en 371 individuos de Palenque, Chocó y África. Se consideraron patrones a gran escala de ancestría genética africana en el contexto de grupos lingüísticos africanos en un esfuerzo por resolver la relación entre la diversidad genética y lingüística en Palenque. Además 114 muestras fueron caracterizadas para marcadores HID-InDels con el fin de establecer parámetros de uso forense y comparar SBP con otras poblaciones mezcladas y nativas de Colombia. Los resultados demostraron que su ancestría genética continental es predominantemente africana (80%), seguida de una mezcla de partes iguales de europeos (10%) y nativos americanos (10%) y confirmaron el fuerte aislamiento de Palenque, con cierto grado de afluencia de linajes maternos nativos americanos y una mezcla europea mediada exclusivamente por hombres. A pesar de su aislamiento, Palenque no muestra ninguna evidencia de diversidad genética reducida debida a efectos fundadores o endogamia. El enfoque filogenético permitió inferir el origen geográfico de algunos linajes de distintas regiones africanas. Con el análisis de los marcadores forenses se observó además que esta población presenta diferencias con las poblaciones mezcladas vecinas de la costa caribe colombiana, lo que permite concluir que para casos forenses y de paternidad debe usarse una base de datos de marcadores genéticos específica de la población. En conclusión, San Basilio de Palenque posee una ancestría genética africana diversa y heterogénea, con contribuciones de numerosas poblaciones africanas de regiones geográficas amplias y muchos grupos lingüísticos distintos de la familia Níger-Congo. Los orígenes genéticos africanos diversos son claramente distintos de los orígenes lingüísticos uniformes de la lengua “Palenquero”. En contradicción con estudios previos que indicaban un solo origen africano, nuestros resultados evidencian contribuciones genéticas paternas de regiones africanas muy diferentes y postulamos que la lengua “kikongo” se estableció temprano como lengua franca y luego fue adoptada por todos los miembros de la población de San Basilio de Palenque, independientemente de sus orígenes africanos.
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    PublicaciónAcceso abierto
    Efectos adversos Delddty Bisfenol A en ratones
    (Universidad de Cartagena, 2017) Arroyo Salgado, Bárbara Julia; Olivero Verbel, Jesús Tadeo
    La diabetes mellitus (DM) es una enfermedad multifacética que ha alcanzado grandes dimensiones, cuya devastación incluye todos los grupos demográficos, la edad, el género y la etnia. Según la Federación Internacional de la Diabetes (FID), la prevalencia de DM global es del 8,3%; 387 millones de personas la tuvieron en 2014 entre las edades de 40 y 59 años de edad. Cifra que se elevará a 592 millones en 2035. No obstante, más de 318 millones de adultos presentan intolerancia a la glucosa con alto riesgo de desarrollar la enfermedad. La DM causó 4,9 millones de muertes en 2014 (IDF, 2015) y sus costos en gastos sanitarios oscilaron entre USD 673 y USD1 197 millones de dólares. Si este aumento no se detiene, para el año 2040 habrá 642 millones de personas con la enfermedad. En el cuerpo humano, las células ß pancreáticas producen la insulina, útil para el ingreso de la glucosa a las celulas y el mantenimiento de la homeóstasis de la glicemia. La insulina controla la captación y metabolismos de la glucosa, aminoacidos y lípidos en tejido tales como el adiposo, músculo-esquelético y el hígado. El deterioro de su secreción y la pérdida de su acción conllevan a la diabetes y la resistencia a la insulina. En la diabetes mellitus tipo 1 y 2 (DMT1 y DMT2) estas células son destruidas contribuyendo al deterioro en la producción de insulina. Sin embargo, los mecanismos involucrados son muy diferentes. Aunque la obesidad es el principal factor de riesgo para la DMT2, otras causas conjugan factores genéticos y ambientales, donde participan los denominados contaminantes orgánicos persistentes (COP’s). Estos últimos son resistentes a la degradación del medio ambiente, viajan largas distancias, son bioacumulables en el tejido humano, animal y en las cadenas alimentarias, generando impactos negativos significativos sobre la salud humana y el medio ambiente. Algunos de ellos han sido denominados disruptores endocrinos (DEs) y son capaces de bioacumularse en el tejido adiposo y participar de manera directa con la resistencia a la insulina y perfiles negativos de lípidos. Estudios experimentales, tanto in vivo como in vitro, enlazan la exposición de los COP’s y la ocurrencia de la diabetes. La insulina facilita la captación de glucosa por el tejido adiposo, el hígado y los músculos y ejerce su acción mediante la unión a su receptor y la iniciación de una cascada de reacciones que culminan con la translocación del transportador de glucosa desde el retículo endoplásmico hasta la membrana plasmática para la captación de glucosa. La competencia entre la insulina y otros ligandos por el receptor, así como la modulación de la expresión de genes implicados en la cascada de señalización darán lugar a un estado de resistencia a la insulina. La sobreproducción de insulina por la célula ß para compensar el estado de insulinoresistencia podría conducir al agotamiento de las células y la DMT2. En las últimas décadas ha sido demostrado que los COP’s afectan varias vías, tanto en humanos como en animales. Destacándose entre otros, el dicloro-difeniltricloroetano (DDT) y el Bisfenol A (BPA), los cuales generan perturbación del sistema endocrino e intervienen en la estimulación de la proliferación de los receptores de peroxisoma alfa y gamma (PPAR - a/¿), alteran la adipogénesis y modulan procesos inflamatorios que podrían conducir a la diabetes y la resistencia de la insulina entre otros mecanismos. No obstante, la información mecanicista detallada sobre cómo estos contaminantes interfieren con el metabolismo de la insulina es insuficiente. En su mayoría, los estudios experimentales han enfocado el efecto de los COP’s sobre la resistencia a la insulina. Por lo tanto, es necesario reconocer la interacción de los compuestos y la función y/o la masa de células ß en modelos animales a concentraciones relevantes en los humanos para evaluar la hipótesis de que los contaminantes ambientales pueden ser factores de riesgo adicionales para el desarrollo y la gravedad de la diabetes. Actualmente, ha sido sugerida la existencia de cambios transcripcionales en genes asociados con estrés oxidativo, disfunción mitocondrial y resistencia a la insulina tanto en estudios in vivo como in vitro. Estos contaminantes son moduladores de receptores nucleares y proteínas asociadas con el ritmo circadiano. Del mismo modo,investigaciones en modelos animales modificados genéticamente sugieren que las vías de deseñalización asociadas a la activación del receptor de insulina, el estrés oxidativo y las alteraciones lipídicas son interactivas. Parte de los efectos pleiotrópicos de la vía de señalización de la insulina pueden explicarse por el entrecruzamiento bidireccional de proteínas involucradas en la señalización que comparte con las vías de los contaminantes ambientales. Es así como el DDT y el BPA podrían interferir con proteínas claves implicadas en la vía de la activación del receptor de insulina, en particular en relación con otras proteínas, ácidos grasos, síntesis de glucógeno, apoptosis y la lipólisis. Estos mecanismos bioquímicos involucrados todavía están por esclarecerse. Por lo anterior, en el presente documento se planteó la búsqueda de los mecanismos que estan involucrados en la aparición de la resistencia a la insulina, el desarrollo de diabetes y la presencia de tóxicos ambiental tales como el DDT y el BPA.
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    PublicaciónAcceso abierto
    Exploración de la flora de la Costa Caribe Colombiana en la búsqueda de principios activos potencialmente útiles como antitumorales
    (Universidad de Cartagena, 2021) Caro Fuentes, Daneiva del Carmen; Franco Ospina, Luís Alberto
    Introducción: El cáncer de pulmón es uno de los tipos de cáncer con mayor impacto sobre la población. Debido a las limitaciones de las terapias convencionales tales como su poca selectividad, las reacciones adversas y la resistencia que tiene, se hace necesaria la búsqueda de nuevos metabolitos activos, tomando a las plantas medicinales como fuentes promisorias a explorar. Objetivo: Evaluar la actividad anti-proliferativa de 15 extractos vegetales obtenidos de plantas medicinales del Caribe Colombiano, frente a las líneas celulares de cáncer de pulmón A549 y H292. Métodos: La actividad biológica de los extractos etanólicos totales se evaluó mediante el empleo del método colorimétrico de reducción del MTT y el ensayo de clonogenicidad. Como primer paso, se determinó la viabilidad celular y se calculó la CI50. Para los extractos activos, se evaluó posteriormente el efecto sobre la formación de colonias en células H292, la cual fue la línea celular más sensible al efecto de los extractos. Resultados: Los extractos de C. malambo, C. odoratissima, M. charantia, T. cymosa, T. hirta y T. peruviana inhibieron significativamente la viabilidad (CI50<100 μg/mL) y la capacidad de formación de colonias de las células de cáncer de pulmón. T. cymosa, T. hirta y T. peruviana. Se destacaron como las especies más activas. Conclusiones: De los 15 extractos evaluados, seis presentan un efecto anti-proliferativo en las líneas celulares de cáncer pulmonar. Por tanto, estas especies vegetales del Caribe Colombiano constituyen una fuente promisoria de metabolitos secundarios activos potencialmente útiles para el tratamiento del cáncer de pulmón, patología que presenta elevadas tasas de incidencia, prevalencia y mortalidad a nivel mundial. Palabras clave: Supervivencia Celular; Extractos Vegetales; Neoplasias Pulmonares; Línea Celular.
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    PublicaciónAcceso abierto
    Study of immunological and physicochemical characteristics of Ascaris lumbricoides allergens
    (Universidad de Cartagena, 2021) Ahumada Contreras, Velky Katerine; Caraballo, Luis
    Allergic diseases are multifactorial and genetically complex entities. There is a growing interest in their diagnosis and treatment, since in recent years their prevalence has increased. Manifestation of symptoms in allergic diseases occur after allergen exposure. In our region, allergic individuals are sensitized mainly to mite allergens, but there is also exposure to helminths such as Ascaris lumbricoides. It has been suggested that infection with certain species of helminths protects from allergic diseases since epidemiological and experimental studies have shown that during chronic infection the symptoms decrease. However, other studies indicate a positive association between infection with Ascaris and the frequency and severity of allergic diseases such as asthma. Up to now, there have been described three allergens in Ascaris. However, since Ascaris induces strong IgE antibody responses in infected individuals (1-3), other antigens could be potential allergens. Since the study of the complete allergenic composition of Ascaris remains open, it is necessary to characterize its antigens from a broad perspective, which includes the evaluation of their physicochemical attributes and allergenic characteristics. Allergen characterization may help for a more precise diagnosis of IgE sensitization. The study of individual components would be useful to understand the possible influence of ascariasis on the onset, pathogenesis and increasing incidence of allergic diseases
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    PublicaciónAcceso abierto
    Especies de plantas colombianas con potencial antiinflamatorio sobre modelos de inflamación tópica y enfermedad inflamación intestinal
    (Universidad de Cartagena, 2021) Castro Guerrero, Jenny Paola; Franco Ospina, Luís Alberto
    Las enfermedades crónicas no transmisibles (ECNT) son la principal causa de morbilidad y mortalidad en la población mundial, representando el 70% de todas las muertes en el mundo. La Organización Mundial de la Salud (OMS) estima que más de 14 millones de personas entre 30 y 70 años mueren anualmente en el mundo por una enfermedad crónica y el 85% de estas personas provienen de un país en desarrollo. La aparición de estas enfermedades está asociada a factores de riesgo modificables relacionados con el estilo de vida, como la inactividad física, el consumo nocivo de alcohol, tabaco y una dieta poco saludable; los cuales pueden producir un daño celular considerable en los tejidos diana y desencadenar un desequilibrio redox que produce un estado de "estrés oxidativo", a menudo acompañado o relacionado con un proceso inflamatorio crónico, el cual ha sido reconocido como un mecanismo patofisiológico subyacente en la aparición de muchas ECNT. En este sentido, la supresión de la respuesta inflamatoria en enfermedades crónicas puede afectar beneficiosamente el resultado de la misma. Colombia cuenta con una combinación única de atributos geográficos y topográficos que le han permitido contar con una extraordinaria diversidad de flora, siendo catalogado como uno de los países más megadiversos del mundo. Tradicionalmente un alto porcentaje de la población colombiana ha empleado especies vegetales con propiedades medicinales como alternativas terapéuticas para tratar diversas enfermedades que cursan con inflamación. Sin embargo, muchas de estas especies han sido poco o nada estudiadas por nuestra comunidad científica. Este proyecto contribuyó al conocimiento del potencial anti-inflamatorio de algunas especies vegetales colombianas, evaluando inicialmente el efecto de cincuenta y uno (51) extractos vegetales, sobre la liberación del mediador inflamatorio óxido nítrico (NO•) en macrófagos RAW 264.7. Los resultados permitieron identificar el potencial anti-inflamatorio de los extractos etanólicos de las semillas de Ambrosia peruviana, las hojas de Mammea americana, los cálices de Physalis angulata, y el fruto de Physalis peruviana; los cuales además de inhibir la producción de NO•, también disminuyeron significativamente la liberación de TNF-α, IL-1β, IL-6 y PGE-2 en macrófagos RAW 264.7 activados. Estos resultados se consideran prometedores teniendo en cuenta que se trata de biomarcadores de inflamación importantes en los procesos inflamatorios asociados a las ECNT. Con miras a darle continuidad al estudio de estas promisorias especies y obtener resultados a nivel in vivo, se evaluó el efecto anti-inflamatorio del extracto total etanólico de las hojas de Mammea americana y los cálices de Physalis angulata, en el modelo de edema auricular inducido por TPA. Adicionalmente, se evaluó el potencial anti-inflamatorio del extracto etanólico total de las flores de Cordia alba, en el mismo modelo, siendo estos resultados el primer reporte del potencial anti-inflamatorio de las flores de esta especie. Los resultados mostraron que los tres extractos lograron disminuir significativamente el edema producido por el agente irritante TPA y disminuyeron la infiltración de neutrófilos en el tejido. Por otro lado, el extracto del fruto de Physalis peruviana, fue evaluado en el modelo de enfermedad inflamatoria intestinal inducida por dextran sulfato de sodio (DSS) en ratones BALB/c, los resultados mostraron que una dieta suplementada con extracto del fruto de Physalis peruviana atenuó los síntomas de la colitis aguda inducida por el DSS, reduciendo el sangrado, la pérdida de peso, la diarrea y el acortamiento del colon. Adicionalmente, este extracto inhibió la actividad de la enzima MPO y disminuyó la producción de IL-6, IL-1β, IL-10, TNF-α y EROs en el tejido colónico. Los resultados de este proyecto demuestran el efecto anti-inflamatorio de los extractos obtenidos de las hojas de Mammea americana, de los cálices de Physalis angulata, las flores de Cordia alba y los frutos de Physalis peruviana, convirtiéndose en la base de posteriores estudios encaminados al desarrollo de fitopreparados y alimentos funcionales con utilidad para la prevención y/o el tratamiento de enfermedades crónicas no transmisibles.
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    PublicaciónAcceso abierto
    Síntesis y evaluación biológica de derivados naftoquinonicos con potencial uso en la terapia de cáncer de próstata (cp)
    (Universidad de Cartagena, 2021) Piermattey Ditta, Jhoan Humberto; Piermattey Ditta, Jhoan; Gómez Estrada, Harold Alberto; Cabezas Salinas, Marisa
    El cáncer de próstata (CP) es uno de los tumores malignos más frecuentes, ocupando el tercer lugar en todo el mundo y el segundo entre la población masculina, con aproximadamente 1.276.106 nuevos casos cada año. A nivel mundial representa el 13,5 % de todos los canceres masculinos, con mayores tasas de incidencia en las regiones más desarrolladas, algunas relativamente altas en regiones de menor desarrollo como el Caribe, Suráfrica y Suramérica (60- 80/100.000 hombres), y bajas tasa de incidencia en países asiáticos (4-11/100.000 hombres). Se han podido establecer algunos factores de riesgo que aumentan la probabilidad de desarrollar esta enfermedad, tales como, mutaciones heredadas en genes supresores de tumores o mutaciones adquiridas a lo largo de la vida, andrógenos o IGF-1, la edad, etnicidad, inflamación de la próstata, dieta, tabaquismo, obesidad, exposición a químicos, enfermedades de transmisión sexual y vasectomía. Aunque los andrógenos juegan papel importante en el desarrollo, crecimiento y función de la próstata durante la pubertad, también son de significancia en el mantenimiento y progresión de las patologías prostáticas en la adultez. Por tal motivo, las sustancias de naturaleza esteroidal o no esteroidal con actividad antiandrogénica, son una de las alternativas terapéuticas frente a padecimientos dependientes de andrógenos como son HPB y CP, las cuales, por diversos mecanismos de acción, modifican la producción y la acción de andrógenos endógenos. Dado lo anterior, con el objetivo de contribuir al descubrimiento de nuevos agentes antiandrogénicos de naturaleza no esteroidal con posible uso en el tratamiento del cáncer de próstata, basados en la actividad disruptora endocrina de conocidos compuestos quinónicos, se propuso obtener 9 análogos naftoquinónicos a través de cuatro rutas de síntesis para posteriormente evaluar sus actividades biológicas como inhibidores de las enzimas 5α-reductasa, 3α-HSD y 3β-HSD, también se determinó la afinidad por el receptor de andrógenos (RA) y la actividad antiandrogénica in vivo en hámsteres machos de la cepa dorada castrados, por comparación del tamaño de la próstata y vesícula seminal una vez suministrado los tratamientos. Adicionalmente se realizaron estudios in silico de los mecanismos de reacción de aminación de naftoquinonas y docking molecular de los compuestos con la enzima 3α-HSD. Se obtuvieron los compuestos 2-aminonaftalen-1,4-diona (5), 2-amino-3- metilnaftalen-1,4-diona (6), 3-amino-5-hidroxinaftalen-1,4-diona (7), 2-metil-1H- benzo[f]indol-4,9-diona (5a), 2,3-dietil-1H-benzo[f]indol-4,9-diona (5b), 2-amino- 3iodonaftalen-1,4-diona (5c), 2-(iodoamino)-3-metilnaftalen-1,4-diona (6a), N-5’- hidroxinaftalen-1’,4’-dion-3’il-3-acetoxiandrostan-5,16-dien-17-carboxamida (7a) y nafto[2,3-b]furan-4,9-diona (4a). Fue posible llevar a cabo la elucidación estructural de todos los compuestos sintetizados por medio del análisis e interpretación de espectros de masas, FT-IR y RMN. La síntesis de los compuestos 5, 6 y 7, se realizó por medio reacciones de aminación sin catalizador y con CAN como catalizador, los resultados se compararon concluyendo que las reacciones con CAN disminuyen los tiempos de reacción y la energía de activación. Los estudios computacionales direccionaron la propuesta de un mecanismo de reacción que inicia con un ataque nucleofílico del azida de sodio generando seis intermediarios antes de llegar al producto de la reacción. Las energías de activación calculadas para los compuestos de partida muestran una mayor energía para la 2-metilnaftalen-1,4-dinona lo cual se ve reflejado experimentalmente la mayor temperatura y mayor tiempo de reacción en comparación con la obtención de los compuestos 5 y 7. Con respecto a la actividad biológica, los derivados de benzoindolquinona, 5a y 5b, se determinó negativa su actividad antiandrogénica. Ninguno de los compuestos evaluados inhibió la actividad enzimática de la 5α-reductasa, tampoco fueron capaces de desplazar al agonista [3H]R-1881 del RA debido a su muy baja afinidad por el sitio de unión al ligando. En contraste, si se observó inhibición de sobre las enzimas 3α-HSD y 3β-HSD, 5c (420 nM y 300 nM, respectivamente) y 6a (1,95 μM y 1,52 μM, respectivamente) fueron los compuestos más potentes. Los ensayos in vivo confirmaron la falta de afinidad de los compuestos evaluados por el RA, los tratamientos de los compuestos 5c y 6a simultáneos con testosterona no presentaron diferencias significativas en el tamaño de próstata y vesícula seminal al compararse con el grupo control tratado solo con testosterona. El estudio de docking molecular reveló que la mayoría de interacciones que se presentan entre la enzima 3α-HSD y los ligandos son de carácter hidrofóbico. Los compuestos 5c y 6a presentaron buena afinidad por el sitio activo de la enzima con energías libres de -6,06 y -6,31 kcal/mol, respectivamente. Por otro parte, el compuesto 4a mostró potente actividad citotoxica con buena selectividad frente a las líneas celulares HT-29 (IC50= 8,2 ± 0,06 μM), MDA-MB-231 (IC50= 6,43 ± 0,28 μM) y PC3 (IC50= 11,65 ± 1,54 μM). Como conclusión general, los compuestos 5c y 6a pueden considerase como posibles cabezas de series para el diseño de fármacos en el tratamiento de cáncer de próstata resistente a la castración, como inhibidores de las enzimas AKR1Cs. Y el compuesto 4a podría proponerse como molécula cabeza de serie para el diseño de análogos que puedan utilizarse como fármacos en el tratamiento de canceres andrógenos dependientes.
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    PublicaciónAcceso abierto
    Estudios experimentales sobre el efecto inmunomodulador de la cistatina de Ascaris lumbricoides
    (Universidad de Cartagena, 2020) Coronado Ríos, Sandra Milena; Caraballo, Luis (Director/a); Zakzuk Sierra, Josefina (Coordinador/a)
    Las enfermedades inflamatorias crónicas no transmisibles (ECNT) son un grupo clínicamente heterogéneo de entidades cuya prevalencia va en aumento a nivel mundial y comparten vías inflamatorias comunes resultantes de la combinación de factores genéticos y ambientales. Algunas enfermedades incluidas en este grupo son la diabetes, desordenes autoinmunes, la enfermedad pulmonar obstructiva crónica, la enfermedad inflamatoria intestinal, el asma y las alergias, aunque cada una de ellas con características clínicas diferentes. En la última década se ha propuesto el estudio y la evaluación de productos derivados de parásitos helmintos como alternativa terapéutica potencial para el tratamiento de algunas enfermedades inflamatorias. Los helmintos son organismos multicelulares con estilo de vida parasítico en el cual han desarrollado la capacidad modular el sistema inmune de sus hospederos mamíferos a un estado de supresión, creando un entorno favorable a su supervivencia; principalmente mediante la excreción/secreción (E/S) de moléculas con actividad inmunomoduladora o antinflamatoria. Para el caso de Ascaris lumbricoides, que es el causante de la helmintiasis más común en mundo y la más prevalente en humanos, hay muy poca información sobre los mecanismos inmunomoduladores de sus productos de E/S. A la fecha se sabe que secreta la proteína PAS1, la cual en modelos murinos modula la inflamación y el asma alérgica a través de la inducción de células T reguladoras (Tregs), también se ha demostrado un efecto supresor del extracto del gusano adulto sobre la respuesta celular y humoral en varios modelos animales de inflamación; y que el líquido pseudocelomico del parasito suprime la inflamación mediante alteración de la función de células dendríticas y macrófagos. 7 A. lumbricoides también produce una cistatina (inhibidor de cisteína proteasas o Al CPI) altamente homologa a las de otros helmintos con actividad inmunomoduladora. La cistatina de A. lumbricoides es una proteína de 14.6 kD de la cual ni la respuesta inmune ni sus propiedades inmunomoduladoras habían sido estudiadas, por lo que en esta tesis se exploraron estos aspectos usando la cistatina recombinante (rAl CPI). Inicialmente se determinaron las características de actividad bioquímica y estructurales de rAl-CPI y se realizaron pruebas in vitro de citotoxicidad, se describió la respuesta de citoquinas en una línea celular de macrófagos peritoneales de ratón, células THP-1blue y células dendríticas derivadas de monocitos humanos (HmoDCs). También se evaluó la presencia de anticuerpos IgE e IgG4 específicos contra rAl-CPI en muestras de suero de individuos humanos expuestos y sensibilizados a A. lumbricoides y la capacidad de rAl-CPI de activar basófilos o estimular la liberación de histaminas en muestras sanguíneas de individuos con IgE específica a ella. Los estudios in vivo correspondieron al análisis de toxicidad aguda, de alergenicidad mediante un modelo de anafilaxia cutánea pasiva (PCA) y de descripción de la respuesta inmune en ratones BALB/c. El efecto inmunomodulador se estudió usando dos modelos murinos de inflamación: uno de colitis aguda inducida por dextran sulfato de sodio (DSS) y uno de asma alérgica inducida por el extracto del acaro del polvo doméstico (HDM) Blomia tropicalis. Los resultados indicaron que la rAl-CPI producida posee estructuras secundarias de plegamiento y tiene actividad inhibidora de las cisteína proteasas. In vitro rAl-CPI no es citotóxica y estimula a los macrófagos murinos a producir altos niveles de IL 10 y TGFβ. En las células THP1-blue se observa activación de manera similar que con los ligandos del TLR4, mientras que el efecto sobre las HmoDCs es la inhibición 8 de la expresión de las moléculas de superficie marcadoras de maduración HLA-DR, CD83 y DC86. Aunque in vitro rAl-CPI es reconocida por la IgE humana, no se observó que cause activación de basófilos o liberación de histamina. En los ratones, rAl-CPI no es toxica según los parámetros evaluados y no induce PCA. Por otro lado, rAl-CPI estimula el sistema inmune favoreciendo el desarrollo de la respuesta Th1, un efecto importante observado es la producción de IL-10 y la estimulación de Tregs. En el modelo de colitis inducida por DSS se observó que el índice de severidad de la enfermedad, los marcadores macroscópicos, microscópicos e inmunológicos de la inflamación disminuyeron significativamente en los animales tratados preventivamente con rAl-CPI. También se detectaron más linfocitos Tregs y macrófagos productores de IL-10 en los ganglios linfáticos mesentéricos (MNL) de los ratones tratados que en los del grupo control enfermo. En el modelo de asma alérgica se encontró que la rAl-CPI protegió a los ratones del desarrollo de la inflamación de las vías aéreas inducida por extracto de B. tropicalis (BtE). El porcentaje de eosinófilos y los niveles de citoquinas Th2 en lavado broncoalveolar (BAL) fueron significativamente menores en los ratones tratados preventivamente que en los controles asmáticos, mientras que la producción de IL 10 y TGF-β se observó aumentada. Se observó un efecto importante en cuanto a la producción de anticuerpos, en los animales tratados con rAl-CPI se evidenció un cambio en la producción de IgE a IgG en particular IgG2a específica a B tropicalis. La administración del anticuerpo monoclonal bloqueante del receptor de IL-10 (anti IL10R) llevo a una disminución significativa en el porcentaje de Tregs en bazo en comparación con el control de isotipo y cierto grado de modificación del efecto preventivo de rAl-CPI sobre la respuesta humoral.
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    PublicaciónAcceso abierto
    Estudio de proteínas de unión a ácidos grasos (FABP) de ácaros, camarón y humanas
    (Universidad de Cartagena, 2020) Múnera Gómez, Marlon; Puerta LLerena, Leonardo (Director/a); Puerta Llerena, Leonardo
    Las alergias son consideradas un problema de salud pública a nivel mundial cuya prevalencia ha ido en aumento. La caracterización de nuevos alérgenos permite un mejor entendimiento de estas enfermedades y así avanzar en su diagnóstico o tratamiento. Los ácaros son una fuente alergénica importante en la región tropical, y aunque se han reportado diferentes grupos de alergenos, su caracterización es incompleta. De los distintos grupos de alergenos, los del grupo 13, como Blo t 13 pertenecen a las proteínas de unión a ácidos grasos conocidas como FABP presentan homología estructural e identidad a nivel de sus secuencias de aminoácidos con otras FABP descritas, por ejemplo, en camarón o en el humano. Los alergenos del grupo 13 se han asociado a la inducción de respuestas alérgicas en diferentes poblaciones de alérgicos a nivel mundial. Y aunque, son un grupo de alergenos con homólogos en otras especies animales de interés en el estudio de las enfermedades alérgicas, fenómenos como la reactividad cruzada con otros tipos de FABP y sus posibles implicaciones en la respuesta alérgica y auto-reactiva se ha explorado muy poco. Para avanzar en el conocimiento de este grupo de alergenos, se planteó el objetivo de estudiar la participación de las FABP en la reactividad cruzada y la manifestación de la respuesta inmune auto-reactiva. Para dar cumplimiento al objetivo planteado se obtuvieron de manera recombinante la FABP del ácaro Blomia tropicalis conocido como Blo t 13, dos FABP humanas, una del corazón (FABP3) y otra del adipocito (FABP4), así como la FABP de la especie de camarón Litopaneaus vannamei (LvFABP). Para explorar sus implicaciones en la respuesta alérgica y posible reactividad cruzada de Blo t 13, FABP3 y FABP4, se estudió la reactividad IgE, IgG e IgG4 y se realizaron ensayos de inhibición con sueros de pacientes alérgicos con IgE positiva a Blo t 13. Se halló reactividad de sueros hacia Blo t 13, FABP3 y FABP4. Además, se encontró reactividad cruzada entre Blo t 13 y homólogos en el camarón y en los humanos y se encontró un moderado grado de reactividad cruzada entre Blo t 13, FABP3 (62%) y FABP4 (55%). Esta reactividad cruzada se confirmó con el uso de anticuerpos monoclonales anti-Blo t13, los cuales, reaccionaron con FABP3 y FABP4 en los 11 ensayos de ELISA. Una vez obtenido estos resultados, se procedió a mapear los epítopes B de Blo t 13, para ello, se realizaron ensayos de inhibición de la reactividad IgE con péptidos derivados de Blo t 13. El mapeo de epitopes identificó dos regiones antigénicas con importante participación en la reactividad cruzada entre los alergenos y las FABP humanas estudiadas. Esto ultimo se validó en pacientes con dermatitis atópica, y se encontró que sus anticuerpos IgE e IgG reconocían tanto a Blo t 13, como FABP3 y FABP4. Y que estas inducían pruebas cutáneas positivas. En este estudio, se exploraron las propiedades alergénicas de LvFABP, la cual, es una FABP poco estudiada en el contexto de las enfermedades alérgicas. Aunque, se obtuvo de manera recombinante a partir de una secuencia reportada en el genbank, se confirmó su identidad biológica mediante LC-MS/MS. Los ensayos estructurales mediante bioinformática y dicroísmo circular indican que presenta una estructura perteneciente a la familia de las FABP. Para estudiar sus propiedades inmunológicas se realizaron ensayos de reactividad IgE usando sueros de alérgicos al camarón, además, se estudiaron sus propiedades alergénicas mediante ensayos de activación de basófilos y pruebas cutáneas. Los resultados indican que tiene una prevalencia de reactividad IgE del 22%, y tiene capacidad de activar basófilos e inducir pruebas cutáneas positivas. Al igual que en Blo t 13, se mapearon los epítopes B en LvFABP y con ayuda de análisis bioinformático se ubicaron dos regiones antigénicas en las cintas βD, βE, βH y βI de los alérgenos. Se compararon con las estructuras conocidas de las FABP humanas. Se describe por primera vez las propiedades moleculares y antigénicas de un alérgeno del camarón homólogo al grupo 13 de los ácaros. Este alergeno mostró capacidad alergénica mediante activación de basófilos y pruebas cutáneas en alérgicos. En conclusión, se identificaron las regiones antigénicas involucradas en la reactividad cruzada. Se realizó la caracterización de un nuevo alérgeno de L. vannamei en una región del Trópico. Se describe por primera vez la respuesta autorreactiva a FABP3 y FABP4 en pacientes con dermatitis atópica expuestos a alérgenos ambientales de los ácaros domésticos.
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    PublicaciónAcceso abierto
    Análisis de semejanza cuántica molecular aplicada dos series de compuestos monoaminas e indenopirazoles
    (Universidad de Cartagena, 2017) Torres Castellar, Juan Enrique; Vivas Reyes, Ricardo; Baldiris Ávila, Rosa Mercedes; Méndez Cuadro, Darío M.
    Las mediciones de semejanza cuántica son un vehículo natural y no sesgado para obtener parámetros moleculares que se utilizan como descriptores en distintos problemas químicos. Estos descriptores tienen un fundamento geométrico que viene de consideraciones que derivan en ultimas los postulados de la mecánica cuántica. Sus valores surgen objetivamente de la naturaleza del conjunto de moléculas estudiadas. En esta tesis, se logró calcular mediciones de semejanza cuántica dentro de un esquema rápido, aproximado pero suficientemente preciso, basado en el ajuste de la función de densidad a un conjunto de bases atómicas de simetría esférica, mediante la llamada aproximación de la Capa Atómica. Esto permitió obtener varios descriptores para dos conjuntos de compuestos que han atraído mucho interés en el campo del desarrollo de agentes contra el cáncer. De un lado, fueron calculados índices de semejanza de compuestos deducidos a partir de consideraciones en el marco de la semejanza cuántica y se correlacionaron con sus valores de actividad biológica. La evaluación del modelo de regresión construido dio un coeficiente de predicción q2 = 0.89 para siete componentes, lo cual implica que el modelo QSAR fue exitoso. La diana de esta serie de ligandos derivados del indenopirazol es la enzima CDK2, la cual es un regulador crucial del ciclo celular. De otro lado, recientemente también las catecolaminas han sido involucradas en la progresión de los tumores. Por lo tanto, se llevó a cabo un análisis de semejanza cuántica de las catecolaminas, usando cuatro descriptores de semejanza. A partir de estos descriptores, fueron definidos dos nuevos parámetros cuantitativos de convergencia llamados índices alfa y beta, los cuales podrían ser útiles en el estudio del estado de transición de la ruta sintética mediante la interpretación del postulado de Hammond introducido por Cioslowski.
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    PublicaciónAcceso abierto
    Herramientas computacionales de cribado virtual, acoplamiento molecular y metodologías 3D-QSAR aplicadas a inhibidores de Zinc Proteasas ACE2 y MMP9
    (Universidad de Cartagena, 2015) Baldiris Ávila, Rosa Mercedes
    El término Metaloproteína se usa en forma general o genérica para referirse a una proteína que contiene un ion metálico como cofactor. La presencia de un metal en las metaloenzimas permite que estas lleven a cabo funciones tales como reacciones del tipo redox que no pueden ser realizadas por el conjunto limitado de grupos funcionales que se encuentran en los aminoácidos [1]. Las metaloproteinasas de matriz (MMPs) son una familia de proteínas endopeptidasas dependientes de calcio que contienen zinc, responsables del remodelado de tejidos y la degradación de la matriz extracelular (ECM), incluyendo colágenos, elastina, gelatina, glicoproteínas de la matriz, y proteoglicanos [2,3]. Las MMPs están implicadas en la maduración, reparación y la curación de la matriz, junto con la proliferación celular y la movilidad. Las MMPs también juegan un papel crítico en el desarrollo celular, la morfogénesis de tejidos, cicatrización de heridas y la apoptosis [4,5]. Las MMPs han mostrado su participación en una gran variedad de procesos fisiológicos y patológicos que requieren remodelación tisular: enfermedades inflamatorias, la artritis reumatoide, la osteoartritis, la angiogénesis, el crecimiento tumoral [6], la invasión tumoral, metástasis [7], esclerosis múltiple y la enfermedad de Alzheimer [5-8]. Además, ha sidomuy bien documentado que están implicadas en la enfermedad periodontal [2,9], en la destrucción de las articulaciones [5], el lupus sistémico eritrematoso, la enfermedad poliquística renal, el aneurisma de aorta abdominal, la angina inestable y el infarto agudo del miocardio [8]. Por estas razones, el interés en el desarrollo de inhibidores de MMPs se ha 41 incrementado considerablemente en los últimos años debido a su uso potencial como tratamiento para las patologías antes mencionadas. La proteína objetivo en este estudio es la MMP9, que pertenece a la familia gelatinasa. Esta proteína tiene un sustrato de preferencia de colágeno desnaturalizado, colágenos tipos IV y V, elastina y gelatina tipo I [10]. La proenzima de MMP9 tiene un peso molecular de 92 kDa, y después de la escisión, la MMP9 activa tiene 64-67 kDa [10]. MMP9 es una proteína homotetramerica que tiene un centro catalítico, el cual contiene un ión de zinc responsable de la escisión. MMP-9 también contiene un bolsillo hidrofóbico llamado S1' que probablemente le proporciona selectividad [11].
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    PublicaciónAcceso abierto
    Estrés oxidativo e inhibición de falcipaina II: eventos relacionados con la inhibición del ciclo intra-eritrocitario del plasmodium falciparum por compuestos quinoidales sintéticos
    (Universidad de Cartagena, 2014) Duran Lengua, Marlene; Gaitán Ibarra, Ricardo; Franco Ospino, Luis; Reyes Ramos, Niradiz De Las Mercedes
    Debido a la resistencia y a la variedad de mecanismos desarrollados por el. Plasmodium y la falta de una vacuna efectiva, existe la necesidad de una búsqueda continua de nuevos compuestos, que además de ser activos sobre blancos biológicos particulares, inhibiendo el crecimiento del parásito, actúen a través de nuevos mecanismos o combinación de ellos, a fin de contar con otras alternativas terapéuticas, o sustancias que por sus propiedades, puedan servir como punto de partida para el desarrollo de compuestos más activos. Un número importante de moléculas han sido estudiadas con este propósito, y se hayó que los compuestos quinoidales, presentan potencial farmacológico. Perteneciente a este tipo de compuestos se encuentra la atovaquona, la cual posee efectos antimaláricos y actividad antitoxoplasma. Otros compuestos con estructuras similares han mostrado actividad antibacteriana y anticancerígena. En este trabajo se evaluó la actividad antiplasmodium de un grupo de moléculas quinoidales, las cuales se obtuvieron sintéticamente por el Grupo de investigación de Productos Naturales de la Universidad de Cartagena. El estudio de la actividad antimalarica, de estos compuestos se hizo con base en ensayos fundamentados en microfluorometría, mediante el cual se determina la inhibición del crecimiento por la determinación del acido desoxirribonucleico(DNA) Luego de confirmada la actividad antiplasmodium, se procedió a carácterizar algunos posibles mecanismos de acción que estuvieran relacionados con el efecto antiplasmodium, entre estos se investigó la capacidad de inhibición de la biocristalización del grupo hemo, inhibición mediada por el estrés oxidativo tanto en las proteínas del parásito como en la membrana de la célula hospedera y por último se caracterizó la posible inhibición de proteasas las cuales incluyeron proteasas de cisteína, de serina y metaloproteasas, luego qe se obtuvieron resultados prometedores como inhibidores de proteasas de cisteína y serina, se 2 procedió a evaluar una enzima importante en la bioquímica del parásito, la Falcipaina 2 (Fp2), la cual juega un papel fundamental en el desarrollo y propagación del parásito de la malaria. Los resultados mostraron citotoxicidad con valores de CC50 en el rango de 0,83-76,00 µM. En células monucleares realizada en células mononucleares de sangre periférica estuvo en el orden de 80%. Con respecto a la actividad hemolítica, los compuestos causaron hemólisis con valores cercanos al 30%, ambos ensayos fueron evaluados a las concentraciones correspondientes al valor de las CI50. Los compuestos quinoidales mostraron actividad antimalárica en 2 cepas de Plasmodium falciparum: Dd2 y 3D7, resistentes y sensibles a Cloroquina respectivamente. Los valores de CI50 oscilaron entre 0,2 y 12,0 µM, y algunos de los compuestos mostraron un índice de selectividad superior a 50. Los compuestos causaron carbonilación en las proteínas del parásito, proteínas de membrana tanto en los eritrocitos infectados con la cepa seleccionada P. falciparum (Dd2), como en los no infectados, tomando este efecto como uno de los mecanismos por los cuales estos compuestos pudieran ejercer el efecto antimalárico. Los compuestos inhibieron, falcipaina 2, pero no mostraron inhibición en la biocristalización del grupo hemo. En esta investigación se concluye que los compuestos quinoidales además de inhibir el desarrollo intraeritrocitario de Plasmodium falciparum podrían actuar por más de un mecanismo de acción.
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    PublicaciónDesconocido
    Influencia de la respuesta IgE contra Ascaris y la microbiota intestinal sobre Indicadores de severidad del Asma
    (Universidad de Cartagena, 2020) Buendía, Emiro; Caraballo, Luis
    El asma es una enfermedad inflamatoria crónica caracterizada por obstrucción variable del flujo de aire en las vías respiratorias bronquiales, producción de moco y remodelamiento bronquial. La severidad de los síntomas está influida por varios factores como: la prescripción óptima de medicamentos, adherencia al tratamiento, exposición ambiental y factores genéticos. En regiones tropicales el factor de riesgo más importante para el desarrollo y la severidad de los síntomas de asma es la sensibilización IgE hacia los ácaros Blomia tropicalis y Dermatophagoides pteronyssinus. Además, la ascariasis, causada por el helminto Ascaris lumbricoides, es frecuente y se han descrito varios desenlaces como resultado de la coexistencia de estos problemas; sugiriendo una influencia de esta infección en la patogénesis, prevalencia, diagnóstico y tratamiento del asma. De igual manera esta infección tiene efectos marcados sobre la sensibilización IgE hacia los ácaros del polvo. Por otro lado, modelos experimentales de asma alérgica en ratones y estudios epidemiológicos han mostrado que la microbiota intestinal influye en la obstrucción de la vía aérea y la producción de IgE específica durante la niñez, la cual podría constituirse en un factor de riesgo adicional que no ha sido explorado hasta ahora en adultos. En esta tesis estudiamos: 1) La influencia de la sensibilización IgE hacia el extracto de Áscaris y sus alérgenos (específicos o de reactividad cruzada con ácaros) sobre varios indicadores de severidad del asma y la respuesta IgE hacia ácaros 2) La influencia de la microbiota intestinal sobre varios fenotipos de obstrucción de la vía aérea, niveles de IgE específica (sIgE) hacia ácaros, y la influencia de la ascariasis sobre la composición de la microbiota intestinal. Para esto se reclutaron 336 pacientes asmáticos residentes en Cartagena, Colombia que comparten condiciones sociodemográficas y están expuestos a infecciones por helmintos y ácaros. La evaluación clínica de estos pacientes en relación a la severidad de su sintomatología y la atopia (valoración médica, espirometría, pruebas cutáneas, serología con extractos alergénicos y componentes moleculares) así como la configuración de la microbiota intestinal (secuenciación de ADN ribosomal 16S, n = 199 pacientes) y la presencia de parásitos (coprológico) permitió detectar que existen relaciones entre varios factores de exposición y manifestaciones clínicas de la enfermedad. En el estudio encontramos que, aún después de ajustar por la sensibilización IgE hacia ácaros, la sensibilización hacia A. lumbricoides se asoció con disnea severa y un mayor número de visitas a urgencias en el último año. Los análisis de la respuesta IgE con alérgenos de este helminto (Asc s 1, un componente específico y Asc l 3, de reactividad cruzada) apoyan la misma dirección en los efectos observados. En el estudio II se detectaron asociaciones significativas entre varios OTUs y la presentación de determinado fenotipo de obstrucción de la vía aérea. Especificamente, las OTUs Streptococcus y Escherichia-Shigella fueron más abundantes en pacientes con obstrucción fija de la vía aérea y que el enriquecimiento con varias Rumminococcaceae, Lachnospiraceae y Clostridiales se estuvieron relacionado con niveles bajos de IgE específica hacia ácaros y Áscaris en el análisis sPLS-DA.
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    PublicaciónDesconocido
    Caracterización molecular e inmunológica de dos proteínas híbridas derivadas de alérgenos de ácaros domésticos
    (Universidad de Cartagena, 2019) Martínez De La Ossa, Dalgys; Puerta LLerena, Leonardo; Puerta Llerena, Leonardo
    La inmunoterapia específica con extractos alergénicos, es actualmente la única terapia capaz de modular las bases inmunológicas de las enfermedades alérgicas y brindar mejoría a largo plazo. A pesar de los beneficios que se le atribuyen, el uso de extractos alergénicos presenta inconvenientes principalmente elacionados con la compleja composición y la dificultad para una buena estandarización, lo que disminuye su eficacia y seguridad. Una alternativa para solucionar estos problemas está enfocada en administrar al paciente alérgico solo los alergenos comprometidos en la respuesta inmune alérgica o derivados de éstos, en una forma altamente purificada y estandarizada, que garanticen un manejo más seguro y reproducible de las dosis administradas. En este trabajo se expresaron, purificaron y se evaluaron las características moleculares e inmunológicas y la respuesta inmune inducida en un modelo murino de inflamación alérgica, de dos proteínas recombinantes híbridas llamadas MAVACBD-2 y DPx4 diseñadas con segmentos de varios alergenos de los ácaros Blomia tropicalis y Dermatophagoides pteronyssinus, respondiendo a la necesidad de buscar moléculas para el diagnóstico y la terapia de las alergias provocadas por los ácaros domésticos. MAVAC-BD-2 y DPx4, se expresaron y se purificaron como proteínas con alto grado de pureza y con pesos moleculares de 22.8 kDa y 27.2 kDa respectivamente. Los espectros de dicroísmo circular muestran que MAVAC-BD-2 tiene estructura de proteína α-helicoidal y DPx4 tiene una estructura con un mayor contenido de cintas β. En pruebas de ELISA con sueros de alérgicos, estas dos proteínas mostraron niveles de IgE significativamente menores que los obtenidos con los alergenos recombinantes y los extractos de ácaros. Ambas proteínas híbridas inhibieron la reactividad de la IgE hacia Der p 1 y Der p 2, MAVAC-BD-2 además, inhibió la reactividad IgE hacia Blo t 5. Los anticuerpos monoclonales antiDer p 1 y anti-Der p 2 mostraron reactividad hacia las proteínas híbridas. Los ensayos in vitro con basófilos de pacientes alérgicos junto con los estudios in vivo de prueba de anafilaxia cutánea pasiva revelan que estas proteínas carecen de xvii actividad alergénica relevante. La estimulación de PBMC de pacientes alérgicos con las proteínas híbridas indujo la producción significativa de IL-10, acompañada con una baja producción de IL-5. Los estudios en ratones BALB/c, revelaron que la inmunización con las dos proteínas indujo niveles significativamente menores de IgE específicos y mayores de IgG comparados a los inducidos con los extractos alergénicos de ácaros. La relación IgG1/IgG2 sérica en los ratones mostró un mayor peso de la IgG2. Estosanticuerpos reaccionaron con los extractos de ácaros, los alergenos purificados y bloquearon la unión de los anticuerpos IgE de alérgicos a los ácaros hacia los extractos de ácaros y alergenos purificados. Lo anterior estuvo acompañado de una disminución significativa en los signos de inflamación de las vías respiratorias en los ratones inmunizados con MAVAC-BD-2 y DPx4. Todos los resultados anteriores sustentan que es posible obtener proteínas con representación de regiones antigénicas de los principales alergenos de ácaros con propiedades antigénicas e inmunológicas apropiadas para el desarrollo de vacunas para tratar las alergias por ácaros domésticos.
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    PublicaciónDesconocido
    Expresión de proteoglicanos, quimiocinas y micrornas en la red reguladora del NF-ΚB y sus implicaciones en cáncer de próstata
    (Universidad de Cartagena, 2018) Rebollo Pérez, Juan Alberto; Reyes Ramos, Niradiz De Las Mercedes
    El cáncer es el resultado de la activación anormal de programas de crecimiento en las células. La mayoría de los oncogenes y genes supresores de tumores son componentes de vías de señalización que controlan la entrada o salida del ciclo celular, promueven diferenciación, están involucrados en mecanismos de reparación del ADN o regulan programas de muerte celular. Una de estas vías de señalización importantes en el cáncer de próstata corresponde a la superfamilia de factores de transcripción del Factor Nuclear kappa B (NFB), la cual se ha encontrado activada de forma constitutiva en un significativo número de cánceres humanos. En este estudio evaluamos la expresión y función de tres grupos genes que se encuentran regulados por este factor de transcripción: proteoglicanos, quimiocinas proinflamatorias y micro RNAs. Para explorar las posibles implicaciones de estos genes en la progresión del cáncer de próstata el presente estudio evaluó su expresión en líneas celulares normales y de cáncer de próstata con diferente potencial metastásico, lo cual permitió seleccionar genes diferencialmente expresados para estudiar su función mediante ensayos de silenciamiento génico mediado por siRNAs y en células cancerosas tratadas con antiinflamatorios no esteroideos. El efecto de estos tratamientos fue evaluado a nivel de mRNA, proteínas y del fenotipo celular. Los ensayos de RT-qPCR y ELISA revelaron niveles más altos de ESM-1 y varias quimiocinas CXC en células PC-3 metastásicas en comparación con las células PWR-1E no tumorigénicas. Otros genes diferencialmente expresados fueron FMOD, ESM-1, LUM, BGN, CXCL3, CCRL2 y micro RNAs como miR-146a-5p, Let-7f5p, miR-195-5p, miR-9 y miR-155-5p. La transfección de células PC-3 con el siRNA para ESM-1 disminuyó la migración celular sin efecto sobre la proliferación, y estuvo acompañado de una disminución de la expresión de la quimiocina angiogénica CXCL3. También se encontró una asociación entre el fenotipo metastásico y la expresión del receptor atípico de quimiocinas CCRL2. El tratamiento de las células PC-3 con Ibuprofeno mostró que esta vía regula positivamente algunos proteoglicanos como FMOD, LUM, EPYC, ECM2, mientras que PRELP resultó sobre-expresado en las células PC-3 tratadas con este AINE. Estos resultados constituyen un punto de partida para estudios posteriores que determinen el papel biológico y las posibles implicaciones clínicas de la expresión ESM-1, FMOD, CXCL3 y CCRL2 en el cáncer de próstata.
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    PublicaciónDesconocido
    Dinámica molecular de proteínas modificadas con 4-Hidroxi-2-nonenal una herramienta para la exploración de sus efectos estructurales y funcionales.
    (Universidad de Cartagena, 2019) Alviz Amador, Antistio Aníbal; Méndez Cuadro, Darío (Asesor/a); Vivas Reyes, Ricardo (Colaborador/a); Rodríguez Cavallo, Erika (Colaborador/a)
    La propuesta del presente estudio consistió en investigar a nivel atómico, los efectos estructurales y funcionales de las modificaciones con 4-HNE sobre un grupo de proteínas modelo, mediante simulación por Dinámica Molecular. Tres fueron las razones consideradas para ello:1) los estudios computacionales de proteínas modificadas han evolucionado significativamente y en la actualidad se consideran un complemento a la investigación experimental, pues permite comprender, de manera detallada, los cambios que inducen estas modificaciones en el plegamiento de las proteínas. 2) en el caso particular de la carbonilación, la simulación computacional de proteínas con este tipo de modificación ha sido poco estudiada por presentar aminoácidos no estándares que requieren la construcción y validación de nuevos parámetros compatibles con los campos de fuerza de los diferentes programas. 3) los estudios in sílico realizados a la fecha en proteínas carboniladas con 4-HNE, poseen alcance limitado debido a los cortos tiempos de simulación y la falta de descripción en los detalle de desarrollo de los nuevos parámetros y las metodologías de parametrización de los aminoácidos no estándares.
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    PublicaciónDesconocido
    Genetic regulation of the antibody response to the parasite Ascris spp
    (University Cartagena, 2017) Bornacelly Mendoza, Adriana; Acevedo, Nathalie; Caraballo, Luis
    The nematode Ascaris spp. causes ascariasis in humans and pigs. Ascariasis in humans causes anemia, growth retardation and cognitive deficit, being one of the most prevalent helminthiases around the world. The infection in pigs is an ideal model to study immunological aspects of ascariasis in humans. In both hosts, worm loads are aggregated, with few individuals harboring the highest worm burden which may be attributed to genetic factors. The locus 13q33 has been linked as a QTL for Ascaris susceptibility and total IgE in humans being TNFSF13B (encoding for the cytokine B cell activating factor-BAFF) the major positional candidate gene. A tagSNP in TNFSF13B was associated with the levels of IgG to Ascaris and IgE to ABA-1 in a Colombian population but causal variants remained to be explored. This thesis aimed to analyze the genetic regulation of the antibody response to Ascaris including this genomic region (13q33) and other candidate regions related to type-2 (Th2) immunity, as well as to analyze the relationship between BAFF and the strength of the antibody response to Ascaris, in order to get a better understanding of the role of TNFSF13B/BAFF in the mechanisms of Ascaris susceptibility/resistance using human and pig data under different purposes.

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