Farmacología

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    PublicaciónAcceso abierto
    Tratamiento con onabotulinum toxin tipo a en el manejo de la migraña crónica
    (Universidad de Cartagena, 2024) Conde Cardona, Giancarlos; Duran Lengua, Marlene
    Introducción: La migraña es un trastorno del sistema nervioso que puede impactar negativamente al individuo que la padece. Se caracteriza por episodios recurrentes de dolor de cabeza intensos y se acompaña de síntomas muchas veces incapacitantes. Tratar la migraña es un desafío y se necesitan estrategias para controlar los síntomas agudos y crónicos para mejorar la calidad de vida de los pacientes. Objetivo: Evaluar la efectividad de la toxina botulínica para tratar la migraña crónica en relación a intensidad, recurrencia y hospitalización, así como control del dolor. Metodología: Se realiza estudio observacional, descriptivo y transversal en pacientes con diagnóstico confirmado de migraña crónica que fueron refractaria a manejos farmacológico y completaron protocolo de 3 dosis trimestrales de infiltraciones de toxina botulínica durante los meses marzo de 2022 y diciembre de 2023 en la Fundación Centro Colombiano de Epilepsia FIRE. Se siguió protocolo PREEMPT para la migraña. Se recopilaron datos antes y después del tratamiento, y el análisis estadístico en el programa SPSS para evaluar la efectividad del tratamiento. Resultados: Durante el periodo de estudio, se infiltraron 122 pacientes, de los cuales se ingresan 32 que terminaron el esquema de 3 dosis para una muestra por conveniencia. El 100% de sexo femenino, con una edad media de 48.9 ± 11.923 y un rango de edad de 26 a 73 años. Los resultados del estudio mostraron una mejora significativa en la intensidad, frecuencia y duración del dolor de cabeza en los pacientes tratados con toxina botulínica. Además, se observó una reducción en la cantidad de hospitalizaciones. Estos hallazgos sugieren que la toxina botulínica puede ser una opción efectiva y segura para el tratamiento de la migraña crónica. Conclusión: la toxina botulínica es probablemente eficaz para manejar la migraña crónica en pacientes refractarios a otras terapias, aliviando el dolor y mejorando la calidad de vida de los pacientes.
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    Antagonistas del receptor de angiotensina II (ARA II) que atraviesan barrera hematoencefálica como posibles opciones terapéuticas para el tratamiento de la enfermedad de alzheimer: un estudio in silico
    (Universidad de Cartagena, 2023) Garcés Barraza, Juan David; Alvis Amador, Antistio; Duran Lengua, Marlene; Contreras Puentes, Neyder
    El sistema renina angiotensina aldosterona cerebral a través de la Ang II y los receptores AT1 y AT2, va más allá de la regulación de la presión arterial y la homeostasis electrolítica. El bloqueo de este sistema con fármacos como los ARA II, activan una vía “no clásica” del SRAA, que está mediada por la Ang IV y el receptor AT4, que impactan en funciones metabólicas, homeostáticas, presoras, plasticidad neuronal y estrés oxidativo, con posibles implicaciones en la cognición y la neurodegeneración. Esto a generado una línea de investigación prometedora sobre los efectos benéficos de los ARA II en la enfermedad de Alzheimer. Objetivo: Evaluar la viabilidad de los fármacos inhibidores de los receptores de angiotensina II (ARA II) como posibles opciones terapéuticas para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer, centrándonos en su influencia sobre el sistema renina local cerebral mediante estudios bioinformáticos. Metodología: Se realizó un estudio in silico, donde se analizaron los datos obtenidos de acoplamiento molecular de los dos mejores ligandos ARA II de un total de 8 en comparación con un ligando de referencia utilizando Autodock-vina, se verificaron cuales de ellos tienen mejor interacción con los receptores AT1 y AT2 mediante el análisis de las energías de unión y también se realizaron simulaciones de dinámica molecular utilizando AMBER 20 y se analizaron los cambios conformacionales y energéticos de las interacciones ARA II-proteína en el contexto de la enfermedad de Alzheimer. Resultados: Acoplamiento Molecular: Se evaluaron 8 ligandos de fármacos ARA II con receptores AT1 y AT2, identificando telmisartán y candesartan como los de mayor afinidad para AT1, con energías de unión de -10.57 kcal/mol y -9.83 kcal/mol respectivamente. Ambos, por su capacidad de pasar la barrera hematoencefálica, actúan eficazmente en el sistema renina local cerebral. Para AT2, ninguno superó la afinidad del compuesto de referencia (-13.50 kcal/mol), destacándose telmisartán con energías de unión de -10.60 kcal/mol. Dinámica Molecular - AT1: Los sistemas AT1 mostraron plegamientos estructurales fluctuantes en los primeros 50 ns, estabilizándose luego. AT1-nativo, AT1-telmisartán y AT1-Cocristal demostraron mayor estabilidad, con valores RMSD (Root Mean Square Deviation) inferiores a 2.5 Ǻ. AT1-Candesartan, aunque inicialmente alcanzó 3 Ǻ, logró estabilidad. AT1-Telmisartán mostró mayor fluctuación en RMSF (Root Mean Square Fluctuation) (zona 100-135 aa) y menor radio de giro (Rg < 20 Ǻ) que los demás sistemas. SASA (Solvent Accessible Surface Area) reveló comportamientos similares entre ARA-II y co-cristalizado, con menores valores en AT1-Telmisartán y AT1-Candesartan. Dinámica Molecular - AT2: Los valores de RMSD en AT2 fueron < 3 Ǻ, con cambios notables en AT2-Telmisartán. RMSF indicó múltiples fluctuaciones en AT2-Telmisartán (residuos 60-75, 105-120, 135-150, 230-245). El radio de giro mostró mínimas variaciones, pero los inhibidores registraron menor valor que AT2-Nativa. SASA reveló comportamiento similar en ARA-II y co-cristalizado, con fluctuaciones menores después de los 50 ns comparado con AT2 sin ligandos. Conclusión: Telmisartán y candesartan, con mayor afinidad al receptor AT1, sugieren eficacia en el SRAA cerebral al atravesar la barrera hematoencefálica. Telmisartán destaca como el ligando más favorable para el receptor AT2. Los resultados de la dinámica molecular indican estabilidad general con fluctuaciones específicas. Estos hallazgos respaldan el diseño futuro de compuestos para los receptores AT1 y AT2, avanzando en terapias más selectivas y efectivas, principalmente en el campo del Alzheimer.
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    Evaluar los efectos de la nimesulida con y sin corticoides midiendo los niveles de IL-6, leptina y VSG como marcadores de inflamación post exodoncia de terceros molares impactados
    (Universidad de Cartagena, 2023) Leottau Olivo, John Fidel; Duran Lengua, Marlene
    Evaluar los efectos de la nimesulida con y sin corticoides midiendo los niveles de il-6, leptina y VSG como marcadores de inflamación post exodoncia de terceros molares impactados. Metodología: modelo de estudio de es cuasiexperimental, se asignaron dos grupos de estudio a los cuales se le realizó exodoncia de un tercer molar inferior en pacientes de la clínica Odontológica Total 22 IPS de la ciudad de Cartagena. Al grupo A, se le suministró terapia farmacológica con nimesulida 100 mg inmediatamente terminado el procedimiento con un comprimido cada 12 horas por 72 horas. Al grupo B nimesulida 100 mg de igual manera que el grupo A, más Dexamentasona Ampolla IM 4mg inmediatamente terminado el procedimiento dosis única. Los fármacos fueron del mismo laboratorio farmacéutico, se tomaron muestras de sangre antes del procedimiento quirúrgico y otra a las 72 horas después de la cirugía y se midieron los niveles de IL-6, leptina y velocidad de sedimentación globular. Las muestras fueron procesadas y realizadas por un operador certificado. El análisis de los datos se realizó con el software estadístico GraphPad Prism versión 9.5.1.733 (2023). Resultados: Se observó distribución normal de los datos utilizando la prueba de Shapiro Wilks, Kolmogorov Smimov y Agostino, hicieron parte del estudio 28 pacientes, de los cuales el 64% fueron de sexo femenino, la edad promedio fue de 23 años, 10 pacientes hicieron parte del grupo A y 18 pacientes del grupo B. Los niveles de los marcadores inflamatorios como la IL-6 y VSG, aumentan después de la extracción de un tercer molar inferior, reportando valores estadísticamente significativos en ambos grupos (P= 0,0114 y P=0,0021) respectivamente. El marcador leptina no arrojó diferencias estadísticas significativas. Con relación a la terapia farmacológica y los valores de IL-6 entre el grupo A y grupo B después de la cirugía, se evidenciaron diferencias estadísticamente significativas. siendo el grupo B el de mayor aumento (P=0,0049). Conclusión: Los niveles de IL-6, leptina y VSG, aumentan después de la extracción de un tercer molar inferior, siendo la IL-6 y VSG los marcadores más determinantes. La leptina tuvo un ligero aumento sin significancia estadística. En el tratamiento farmacológico entre el grupo A y el grupo B después de la cirugía, se encontró aumento significativo de los valores de IL-6 en el grupo B. Diferencias estadísticamente significativas en el marcador IL-6, siendo el grupo B el de mayor aumento.
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    PublicaciónAcceso abierto
    Estudio in silico para la identificación de potenciales desestabilizadores de la interacción del RBD la de proteína espiga del SARS-COV-2 y la ECA2 humana
    (Universidad de Cartagena, 2022) Medina Barandica, Jeffry Josue; Alviz Amador, Antistio Anibal; Duran Lengua, Marlene; Contreras Puentes, Neyder
    El surgimiento del nuevo virus SARS-CoV-2 que provoca la enfermedad denominada COVID-19 ha generado una pandemia sumergiendo al mundo en una crisis sanitaria. El proceso de infección se desencadena por la unión directa del dominio de unión al receptor (RBD) de la proteína espiga (S) del SARS-CoV-2 a la enzima convertidora de angiotensina 2 (ECA2) de la célula huésped. En el presente estudio se realizó la aplicación de técnicas de cribado virtual por acoplamiento molecular, dinámica molecular, cálculo de energía libre usando el método de GBSA, predicción de propiedades de similitud de fármacos, farmacocinéticas y toxicológicas de diversos ligandos que interactúan con el complejo RBD-ECA2. Se identificaron los ligandos Radotinib, Hinokiflavona y Ginkgetina como potenciales desestabilizadores de la interacción RBD-ECA2, que podrían producir su efecto farmacológico mediante la interacción en un sitio alostérico de la ECA2, con valores de energía de afinidad de -10.2 ± 0.1, -9.8 ± 0.0 y -9.4 ± 0.0 Kcal/mol que denotan una fuerte afinidad al receptor. El complejo con la Hinokiflavona presentó la interacción con mayor estabilidad conformacional y rigidez de la simulación de dinámica, además, también obtuvo la mejor energía libre de unión de las 3 moléculas con una energía de -215.86 Kcal/mol.
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    PublicaciónAcceso abierto
    Determinación de la equivalencia farmacéutica y terapéutica entre 4 diferentes marcas comercializadas en Colombia del producto acetaminofén tableta 500 mg y tylenol tableta 500 mg
    (Universidad de Cartagena, 2022) Castellar Buelvas, Juan Reinaldo; Duran Lengua, Marlene
    Actualmente en Colombia existen 13 marcas que se comercializan de acetaminofén tabletas 500 mg con registro sanitario vigente por el INVIMA, pero la obtención de un registro no garantiza la calidad del producto ya que este puede ser alterado durante su fabricación o comercialización, perturbando así su eficacia y seguridad. Este proyecto tuvo como objetivo: determinación de la equivalencia farmacéutica y terapéutica entre 4 diferentes marcas comercializadas en Colombia del producto acetaminofén tableta 500 mg y Tylenol tableta 500 mg. Metodología: el presente estudio fue un diseño experimental que busco determinar la equivalencia farmacéutica por medio de análisis fisicoquímicos de control de calidad como descripción, identificación, variación de peso, valoración, disolución e impurezas orgánicas los cuales están establecidos por la USP 42 NF 37. Así mismo siguiendo la resolucion1124 de 2016 del ministerio de salud y protección social, donde se establece la Guía que contiene los criterios y requisitos para el estudio de Biodisponibilidad y Bioequivalencia de medicamentos, se determinó la equivalencia terapéutica por medio de un método in vitro en el cual se compararon los perfiles de disolución a pH 1,2, 4,5 y 6,8, de las 4 marcas y Tylenol. Resultados: Tylenol y las 4 marcas cumplieron con los ensayos de descripción, identificación, variación de peso, valoración, disolución e impurezas orgánicas garantizando así la equivalencia farmacéutica entre las 4 marcas. Conclusión: Este estudio demostró preliminarmente la equivalencia farmacéutica y terapéutica entre las 4 marcas y Tylenol, afianzando así la confianza y garantizando la seguridad de los pacientes al consumir acetaminofén tableta 500 mg. Los resultados revelaron previamente cual marca presento menor porcentaje de diferencia y una mayor similitud frente a Tylenol, siendo el primero el Dolex, segundo acetaminofén AG, tercero acetaminofen La Sante, y cuarto acetaminofén Best.
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    PublicaciónAcceso abierto
    Disfunción eréctil y medicación antihipertensiva en el Hospital Rosario Pumarejo De López, Valledupar- Colombia, 2021: estudio de casos y controles
    (Universidad de Cartagena, 2022) Muegues Salas, Ángel Alexis; Ulloque Barrios, Rafael Antonio
    La disfunción eréctil (DE) es un problema de salud pública, afecta a cerca de 152 millones de personas en el mundo. La edad, la diabetes, la isquemia miocárdica, la quimioterapia y algunas enfermedades que cursan con lesión endotelial aumentan el riesgo de padecerla. Sin embargo, la relación entre los medicamentos antihipertensivos y la DE es aún materia de discusión. Se realizó un diseño analítico de casos y controles en un hospital de referencia de la ciudad de Valledupar. El objetivo, consistió en confirmar la existencia de una relación causal de los medicamentos antihipertensivos y DE. Los casos 50 pacientes con un IIEF-5 menor a 20 puntos que cumplieron criterios de inclusión, mientras que los controles 104 pacientes tomados de la misma población con IIEF-5 mayor a 21 puntos. Los resultados obtenidos mostraron una prevalencia DE global 32,4% d (leve 48%, leve-moderado 14%, moderado 22% y severa 16%). Adicionalmente el uso de ACE (OR: 0,17; IC 95% 0,067- 0,438; X2 14,27; p de 0,00015) y ARB (OR: 0,11; IC 95% 0,031-0,365; X2 15,34; p de 0,00008) constituyeron un factor protector frente a DE. Por el contrario, la adición de un diurético (furosemida o hidroclorotiazida) correspondió a un factor de riesgo (OR: 4,07; IC 95% 1,13-14,6; X2 3,82; p de 0,05). En todos los casos, consumir tres o más medicamentos demostró asociación con DE (ACE-BB-Diurético, p de 0.0003; ACE-CCB-Diurético, p de 0.057; ARB-BB-Diurético, p de 0.0003 y ARB-CCB-Diurético, p de 0.196). Se recomienda, por lo tanto, incluir la valoración del IIEF-5 dentro del programa de riesgo cardiovascular, realizar seguimiento a los pacientes y remitir oportunamente al servicio de Urología para mejor calidad de vida de los pacientes y disminuir el abandono al tratamiento antihipertensivo.
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    PublicaciónAcceso abierto
    Efecto de los extractos de la esponja marina xestospongia rosariensis sobre mediadores enzimáticos en el proceso inflamatorio utilizando el modelo del polimorfonuclear neutrófilo
    (Universidad de Cartagena, 2005) Duran Lengua, Marlene; Gaitán Ibarra, Ricardo
    Desde tiempos muy remotos los productos naturales han sido una importantefuente de fármacos, de hecho existen investigaciones de un gran númerodeestos productos que actualmente son usados en la práctica médica (Amador y col., 2003), entre ellos los productos marinos ocupan en la actualidadunimportante sitio como fuente promisoria de agentes terapéuticos. El ecosistema marino representa el 95 % de la biosfera, abarcando unagranvariedad de organismos productores de diversos metabolitos con actividadbiológica que han sido usados ampliamente con gran eficacia y especificidaden el tratamiento de múltiples enfermedades que afectan al hombre (Meyer yLehmann 2000; Burkhard., 2003). Los filum más destacados en cuantoalaproducción de metabolitos secundarios con actividad biológica comprobadason los Poríferos (esponjas) y los Briozoos (zooplancton). En el CaribeyPacífico colombiano existe una gran biodiversidad específica de organismosmarinos ricos en sustancias bioactivas En Colombia existen tres grupos dedicados a la investigación en productosmarinos naturales, ubicados en las Universidades Nacional de Colombia, (Bogotá), Universidad de Antioquia y Universidad de Cartagena dirigidopor los investigadores Carmenza Duque, Alejandro Martínez y Ricardo Gaitán, respectivamente. De sus investigaciones se ha obtenido el aislamientoe identificación de un número de sustancias antibióticas y citotóxicasdeesponjas marinas del caribe Colombiano
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    PublicaciónAcceso abierto
    Consistencia entre escalas de carga anticolinérgica y prescripciones potencialmente inapropiadas en el adulto mayor con fracturas, en tres centros de referencia, Colombia, 2018
    (Universidad de Cartagena, 2018) Valladales Restrepo, Luis Fernando; Duran Lengua, Marlene; Machado Alba, Jorge Enrique
    Las fracturas en el adulto mayor son una causa frecuente de morbilidad y mortalidad, en donde están implicados múltiples factores, entre ellos la cantidad de medicamentos, las prescripciones potencialmente inapropiadas, la carga anticolinérgica y sus reacciones adversas. El objetivo fue identificar y comparar la carga anticolinérgica empleando varios instrumentos en los pacientes con fracturas evaluando las prescripciones previas al evento, durante la atención hospitalaria y posteriores al egreso en 3 centros de referencia de Colombia. Materiales y métodos: Estudio analítico de concordancia, realizado en pacientes con diagnóstico de fracturas vertebrales y no vertebrales entre el 1 de enero y 30 de junio de 2018 sobre la carga anticolinérgica presente en las formulaciones antes, durante y después de la atención hospitalaria, evaluando además polifarmacia y prescripciones potencialmente inapropiadas. Se midieron variables sociodemográficas, farmacológicas y de comedicación. Se evaluó la carga anticolinérgica utilizando las escalas ADS, ACB y ARS. Las prescripciones potencialmente inapropiadas se evaluaron mediante los criterios STOPP/START y se definió como polifarmacia 5-9 medicamentos. Se diseñó una base de datos sobre el consumo de fármacos, se utilizó la prueba ji cuadrado para el análisis de las variables categóricas y modelos de regresión logística binaria. El análisis de consistencia se realizó mediante el coeficiente kappa con ponderación cuadrática. Resultados: El estudio incluyó 220 pacientes con fracturas. La edad media fue de 75,3 ± 10,3 años y el 68,2% de pacientes correspondió a mujeres. La fractura más frecuente fue la de cadera (37,7%). La polifarmacia, las prescripciones potencialmente inapropiadas y la carga anticolinérgica fueron mayor durante la hospitalización. La escala ACB identificó la mayor carga anticolinérgica al ingreso hospitalario (35,7%), mientras que la escala ADS identificó más pacientes durante la hospitalización (77,7%) y al egreso (72,1%). La consistencia de las escalas varió en cada uno de los momentos de la prescripción, presentando la mejor correlación al ingreso con las escalas ADS y ACB (71%) mientras que durante la hospitalización y al egreso lo fueron las escalas ACB y ARS (61% y 56%, respectivamente). La prescripción de 5 o más fármacos fue factor de riesgo para recibir medicamentos anticolinérgicos y prescripciones potencialmente inapropiadas. Conclusiones: Las escalas de carga anticolinérgica en este estudio no son intercambiables y los resultados se modifican ostensiblemente en los diferentes momentos en los que se realizan las prescripciones, siendo la escala ADS la herramienta que más identificó medicamentos antimuscarínicos contrastando con la baja proporción de fármacos captada por la escala ARS.
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    PublicaciónAcceso abierto
    Asociación entre expresión de slug y zeb1 y resistencia a la terapia hormonal en casos de cáncer de mama, de un centro oncológico de referencia del caribe colombiano
    (Universidad de Cartagena, 2020) Palacio Villalba, Belkis de la Candelaria; Benedetti Padrón, Inés; Hernández, Ángel
    El cáncer de mama es el tipo de cáncer más incidente y la principal causa de muerte relacionada por cáncer en mujeres alrededor del mundo. En Colombia el cáncer es un problema de salud pública en aumento, que representa grandes repercusiones psicoafectivas, sociales y económicas imponiendo un reto para el sistema de salud. El CM es una enfermedad heterogénea a nivel histológico y molecular, lo que se ve reflejado a nivel celular con la identificación de una pequeña subpoblación de células con características de células madre, las células madre cancerosas (CSC). Estas células madre del cáncer se relacionan con mayor expresión de los factores de transcripción ZEB1 y SLUG reguladores de la inducción de transición epitelial-mesenquimal (EMT, por sus siglas en inglés). La EMT es un proceso fenotípico que convierte las células epiteliales polarizadas y adyacentes en células mesenquimales que confieren propiedades móviles y migratorias. La formación de adherencias estrechas entre las células depende principalmente del sistema E-cadherina, y un sello distintivo de la EMT es la regulación a la baja de esta proteína. De manera similar, se ha demostrado que los marcadores de EMT: E-cadherina y mTOR desempeñan un papel en la progresión tumoral y el potencial metastásico del cáncer de mama, y que esta neoplasia también se asocia con aumento de la actividad de la vía de señalización Wnt, que a su vez se relaciona con la EMT. La terapia hormonal, es el tratamiento indicado para pacientes con cáncer de mama positivo para el receptor de estrógeno (ER, por sus siglas en inglés), el cual impulsa el crecimiento de la mayoría de los cánceres de mama luminales y esta expresado en aproximadamente 70% de los casos. Aunque el bloqueo de ER con fármacos como el tamoxifeno y/o los inhibidores de la aromatasa (AI) es muy efectivo, una limitación clínica importante es el desarrollo de resistencia a la terapia endocrina, especialmente en el contexto de la enfermedad metastásica. El desarrollo de resistencia a terapia hormonal está asociado con incremento en el contenido de células madre cancerosas y EMT. La resistencia intrínseca o adquirida a la terapia antiestrógeno presenta un desafío importante y se cree que la resistencia a los antiestrógenos es causada principalmente por alteraciones en la expresión y función de ER-α, por lo tanto, una mejor comprensión de los mecanismos moleculares que controlan la actividad de ER-α puede revelar nuevos objetivos moleculares que podrían explotarse para tratar y erradicar más eficazmente los cánceres de seno. Los factores de transcripción ZEB1 y SLUG están asociado con la deficiencia de ER- α en células de cáncer de mama y, por lo tanto, confiere resistencia antiestrógeno. Recientemente, se han postulado mutaciones activadoras de ESR1 como mecanismos potenciales clave que subyacen al fracaso de las terapias endocrinas, estas mutaciones adquiridas se han encontrado en el dominio de unión a ligando (LBD) del ERα. El objetivo general de este estudio es la determinación de la expresión de los genes slug y zeb1 en tejido tumoral mamario y su potencial implicación en la resistencia farmacológica a la terapia hormonal, para lo cual se realizarán tinciones inmunohistoquímicas en el tejido de tumores primarios buscando la expresión de las proteinas SLUG y ZEB1. Posteriormente se comparará la expresión de los genes entre los casos que presentaron progresión de su enfermedad y los que respondieron a la terapia endocrina. De acuerdo con estudios realizados por diferentes autores se espera que la expresión de las proteínas SLUG y ZEB1 se encuentren alteradas en los tumores resistentes a terapia hormonal, lo cual podría traducirse en objetivos potenciales para el desarrollo de nuevas estrategias para tratar el cáncer de mama resistente a este tratamiento.
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    PublicaciónAcceso abierto
    Efecto de Ibuprofeno y Diclofenaco sobre la formación de biopelículas en Escherichia Coli y Klebsiella pneumoniae causantes de infecciones urinarias
    (Universidad de Cartagena, 2016) Teherán Vergara, Víctor Julio; Baldiris Ávila, Rosa Mercedes
    Las infecciones del tracto urinario (ITU) son un problema frecuente en adultos, causantes de más o menos un tercio de las visitas en atención primaria. Más del 85% de los casos son provocados por Escherichia coli, seguidos de Klebsiella pneumoniae y otros gérmenes como Proteus mirabilis. Enterococcus faecalis y Staphylococcus saprophyticus. Varios estudios reportan que la resistencia bacteriana en cepas uropatógenas está asociada a la producción de biopelículas y a fenotipos multirresistentes relacionados directamente con la producción de betalactamasas de espectro extendido (BLEE), que alertan sobre el peligro de estos patógenos a nivel comunitario y hospitalario, especialmente debido a la codificación genética de estos en plásmidos altamente transmisibles. En particular, teniendo en cuenta que la producción de biopelículas a través del mecanismo del Quorum Sensing (QS) hace a la bacteria 1000 veces más resistente a la terapia antibiótica. En los últimos años, estos resultados han generado la búsqueda de nuevos mecanismos de control en diferentes clases farmacológicas para su posible actividad antimicrobiana. En la actualidad, fármacos como la prometazina un antihistamínico, promazina A un agente psicotrópico, metildopa un antihipertensivo, la dobutamina un fármaco cardiovascular, diclofenaco, ketofeno e ibuprofeno, antiinflamatorios no esteroideos (AINES), son medicamentos a los cuales se les reporta que poseen potente actividades antimicrobianas. Esta investigación estuvo enfocada en la evaluación del efecto de dos fármacos tipo AINES tales como el ibuprofeno y el diclofenaco, como inhibidores de la formación de biopelícula en aislados de E. coli (83) y K. pneumoniae (17) en pacientes con diagnóstico de infección urinaria atendidos en instituciones prestadoras de servicios de salud en la ciudad de Cartagena de Indias (Colombia). La resistencia bacteriana y los fenotipos según la producción de betalactamasas de espectro extendido (BLEE) fueron analizadas por el método automatizado de MicroScan y el test de sinergia de doble disco (DDST) respectivamente en 100 aislados clínicos. Además, se realizó la extracción liquido-liquido e identificación por espectroscopia de infrarrojo (FT-IR) de acil homoserina lactonas (AHL) moléculas señalizadoras en el quorum sensing generado por bacterias gramnegativas. En este estudio, el 12.06% de las cepas de E. coli y 11.76% de K. pneumoniae se identificaron como productoras de BLEE. Además, la capacidad para formar biopelículas en la mitad de las cepas fue moderada, y el 5% del total resultaron con actividad fuerte. La resistencia múltiple frente a los antibióticos evaluados fue del 65% fue correlacionada con la mayor actividad para formar biopelículas. Adicionalmente se encontró que las cepas fuertes formadoras de biopelículas presentaron una actividad relativamente alta en la producción de acil homoserina lactonas (AHL). Los resultados de este estudio sugieren que ibuprofeno y diclofenaco podrían ser útiles en el manejo de infecciones del tracto urinario al reducir la capacidad de formación de biopelícula de E. coli y K. pneumoniae donde fueron evaluados a concentraciones sub-CMI.
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    PublicaciónAcceso abierto
    Asociación entre la expresión de akr1c3 y zeb1 y resistencia a terapia de depravación androgénica, en casos de adenocarcinoma prostático de un centro oncológico de referencia del caribe colombiano
    (Universidad de Cartagena, 2014) Manrique Julio, Elin Yohana; Benedetti Padrón, Inés
    El cáncer de próstata es una patología con alta mortalidad en el mundo, cuyo pronóstico varía según la etapa; estudios sugieren que entre un 10 y un 20 por ciento de pacientes con carcinoma de próstata tratado con castración quirúrgica o farmacológica pasará a la fase CPRC en los siguientes 5 años. Objetivo: Evaluar la asociación entre la expresión a nivel de proteína de los genes AKR1C3 y ZEB1/ZEB2 en el tejido tumoral, y, la evolución clínica representada por el desarrollo de resistencia a la terapia de deprivación androgénica, en casos de adenocarcinoma prostático de una clínica oncológica del caribe colombiano. Metodología: Se realizará un estudio analítico de corte transversal, se revisarán las historias clínicas de los pacientes con cáncer de próstata manejados con prostatectomía, que recibieron TDA, en un centro de referencia oncológica de la ciudad de Barranquilla. Se realizará evaluación inmunohistoquímica en el tejido prostático benigno y el tejido tumoral de todos los casos incluidos en el estudio. Se establecerá que marcadores se expresaron en forma diferencial en el tejido prostático entre los pacientes que respondieron a la TDA y aquellos considerados como fallo terapéutico. Resultados Esperados: con este proyecto se espera generar nuevo conocimiento de la resistencia a la terapia hormonal en cáncer de próstata buscando la identificación de nuevos biomarcadores que pudieran predecir la respuesta a la terapia previniendo recaídas y progresión de la enfermedad
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    PublicaciónAcceso abierto
    Estudio in sílico de análogos estructurales de anestésicos locales en el canal de sodio nav1.7 una diana farmacológica sobre la pulpa dental inflamada
    (Universidad de Cartagena, 2021) Manzur Villalobos, Isabella; Contreras Puentes, Neyder; Alviz Amador, Antistio Aníbal; Duran Lengua, Marlene
    Las vías del dolor se transmiten a través de las fibras sensitivas A delta y C, donde se encuentran los canales Nav1s. Los subtipos Nav1.7, 1.8 y 1.9 se expresan y se asocian con la pulpa dental inflamada, pero existen pocos estudios computacionales que muestren su interacción con los anestésicos locales. El objetivo de este estudio fue evaluar el comportamiento de los anestésicos locales y los análogos estructurales frente al canal Nav1.7 mediante el acoplamiento y la dinámica molecular, y predecir los parámetros farmacocinéticos y toxicológicos de los ligandos más afines. Se seleccionaron 3267 ligandos para cribado virtual: 1 ligando de control (Flecainida), 10 anestésicos locales tipo amida, 3256 análogos estructurales con canal Nav1.7 humano (PDB 5EK0). Se realizó un modelo de homología del canal Nav1.7 humano para correcciones de espacios en la secuencia de aminoácidos. La validación del protocolo molecular se realizó con el complejo NavAb-Flecainida (PDB 6MVX). El acoplamiento molecular se desarrolló a través de AutoDock Vina utilizando bash scripting para calcular la energía de unión de mayor afinidad entre ligando-receptor; la simulación de dinámica molecular fue desarrollada a través del software PMEMD de AMBER16 y permitió evaluar el comportamiento y la estabilidad de complejos con la mejor afinidad. Se realizó una búsqueda predictiva de las propiedades ADME y toxicidad utilizando SwissADME, ADMETSAR y GUSAR Toxicology Prediction. En el acoplamiento molecular 92367865 presentó la mejor energía de enlace (-6,4 +0.0 Kcal/mol), seguido por 22578003 con -6.3 + 0.15 Kcal/mol, con interacciones mediante enlaces hidrófobos comunes con los residuos Met185 (A), Leu187 (A), Leu432 (B) y un solo enlace de hidrógeno en residuo Thr462 (B). En estudio de dinámica molecular se evidenció que el ligando 92367865 mostró el mejor comportamiento de estabilidad, movilidad, accesibilidad al solvente y compactación en los valores de RMSD, RMSF, SASA y Rg respectivamente, similares al canal Nav1.7 nativo, en comparación con los complejos de lidocaína, dibucaína, 22578003 y flecainida. En la predicción de propiedades ADME y toxicidad, ninguna de las moléculas violó las reglas de Lipinski 9 y mostraron una clasificación de toxicidad oral tipo III. En conclusión, 92367865 podría considerarse como un fármaco promisorio como anestésico local en condiciones inflamatorias al bloquear las vías del dolor a través del canal Nav1.7.

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