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Efecto de Ibuprofeno y Diclofenaco sobre la formación de biopelículas en Escherichia Coli y Klebsiella pneumoniae causantes de infecciones urinarias

Resumen en español

Las infecciones del tracto urinario (ITU) son un problema frecuente en adultos, causantes de más o menos un tercio de las visitas en atención primaria. Más del 85% de los casos son provocados por Escherichia coli, seguidos de Klebsiella pneumoniae y otros gérmenes como Proteus mirabilis. Enterococcus faecalis y Staphylococcus saprophyticus. Varios estudios reportan que la resistencia bacteriana en cepas uropatógenas está asociada a la producción de biopelículas y a fenotipos multirresistentes relacionados directamente con la producción de betalactamasas de espectro extendido (BLEE), que alertan sobre el peligro de estos patógenos a nivel comunitario y hospitalario, especialmente debido a la codificación genética de estos en plásmidos altamente transmisibles. En particular, teniendo en cuenta que la producción de biopelículas a través del mecanismo del Quorum Sensing (QS) hace a la bacteria 1000 veces más resistente a la terapia antibiótica. En los últimos años, estos resultados han generado la búsqueda de nuevos mecanismos de control en diferentes clases farmacológicas para su posible actividad antimicrobiana. En la actualidad, fármacos como la prometazina un antihistamínico, promazina A un agente psicotrópico, metildopa un antihipertensivo, la dobutamina un fármaco cardiovascular, diclofenaco, ketofeno e ibuprofeno, antiinflamatorios no esteroideos (AINES), son medicamentos a los cuales se les reporta que poseen potente actividades antimicrobianas. Esta investigación estuvo enfocada en la evaluación del efecto de dos fármacos tipo AINES tales como el ibuprofeno y el diclofenaco, como inhibidores de la formación de biopelícula en aislados de E. coli (83) y K. pneumoniae (17) en pacientes con diagnóstico de infección urinaria atendidos en instituciones prestadoras de servicios de salud en la ciudad de Cartagena de Indias (Colombia). La resistencia bacteriana y los fenotipos según la producción de betalactamasas de espectro extendido (BLEE) fueron analizadas por el método automatizado de MicroScan y el test de sinergia de doble disco (DDST) respectivamente en 100 aislados clínicos. Además, se realizó la extracción liquido-liquido e identificación por espectroscopia de infrarrojo (FT-IR) de acil homoserina lactonas (AHL) moléculas señalizadoras en el quorum sensing generado por bacterias gramnegativas. En este estudio, el 12.06% de las cepas de E. coli y 11.76% de K. pneumoniae se identificaron como productoras de BLEE. Además, la capacidad para formar biopelículas en la mitad de las cepas fue moderada, y el 5% del total resultaron con actividad fuerte. La resistencia múltiple frente a los antibióticos evaluados fue del 65% fue correlacionada con la mayor actividad para formar biopelículas. Adicionalmente se encontró que las cepas fuertes formadoras de biopelículas presentaron una actividad relativamente alta en la producción de acil homoserina lactonas (AHL). Los resultados de este estudio sugieren que ibuprofeno y diclofenaco podrían ser útiles en el manejo de infecciones del tracto urinario al reducir la capacidad de formación de biopelícula de E. coli y K. pneumoniae donde fueron evaluados a concentraciones sub-CMI.