Envíos recientes

Doctorado

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Funciones cognitivas y niveles de desempeño en la resolución de problemas matemáticos en estudiantes de educación básica en Colombia: un estudio de caso

Hurtado Cruz, Jesús Yin | 2021

La presente investigación analiza mediante el estudio de casos y la metodología de Análisis Cognitivo de Tareas (ACT) las funciones cognitivas implicadas en la resolución de problemas matemáticos en Pruebas Saber Grado tercero en 30 estudiantes de educación básica primaria de la Institución Educativa Juan XXIII de la ciudad de Cali. El estudio se justifica desde lo social, lo teórico y lo metodológico, pues aporta pautas sistémicas para atender la neurodiversidad de los escolares, identificar sus necesidades educativas y precisar las dificultades en la construcción de conocimientos matemáticos. Igualmente, el estudio aporta nuevos desarrollos al acervo teórico de los procesos de cognición matemática y permite el fortalecimiento de las prácticas pedagógicas docentes en el diseño de instrumentos de valoración de la demanda cognitiva en la ejecución de tareas matemáticas. Los resultados permiten evidenciar que las funciones cognitivas de: Exploración sistemática; Precisión y exactitud en la recopilación de datos; Definición de un problema; Memoria de trabajo; Flexibilidad mental; Conducta sumativa; Pensamiento hipotético; Planificación de la conducta; Pensamiento lógico y Proyección de relaciones virtuales; hacen la diferencia entre los distintos niveles de desempeño en los escolares. Las conclusiones, permiten señalar que el bajo desempeño escolar a nivel cognitivo se da por la carencia de las estructuras mentales necesarias para interiorizar datos, planificar y ejecutar operaciones cognitivas complejas, autorregularse y comunicar de manera coherente respuestas, ideas o razonamientos.

Síntesis y evaluación biológica de derivados naftoquinonicos con potencial uso en la terapia de cáncer de próstata (cp)

Piermattey Ditta, Jhoan Humberto | 2021

El cáncer de próstata (CP) es uno de los tumores malignos más frecuentes, ocupando el tercer lugar en todo el mundo y el segundo entre la población masculina, con aproximadamente 1.276.106 nuevos casos cada año. A nivel mundial representa el 13,5 % de todos los canceres masculinos, con mayores tasas de incidencia en las regiones más desarrolladas, algunas relativamente altas en regiones de menor desarrollo como el Caribe, Suráfrica y Suramérica (60- 80/100.000 hombres), y bajas tasa de incidencia en países asiáticos (4-11/100.000 hombres). Se han podido establecer algunos factores de riesgo que aumentan la probabilidad de desarrollar esta enfermedad, tales como, mutaciones heredadas en genes supresores de tumores o mutaciones adquiridas a lo largo de la vida, andrógenos o IGF-1, la edad, etnicidad, inflamación de la próstata, dieta, tabaquismo, obesidad, exposición a químicos, enfermedades de transmisión sexual y vasectomía. Aunque los andrógenos juegan papel importante en el desarrollo, crecimiento y función de la próstata durante la pubertad, también son de significancia en el mantenimiento y progresión de las patologías prostáticas en la adultez. Por tal motivo, las sustancias de naturaleza esteroidal o no esteroidal con actividad antiandrogénica, son una de las alternativas terapéuticas frente a padecimientos dependientes de andrógenos como son HPB y CP, las cuales, por diversos mecanismos de acción, modifican la producción y la acción de andrógenos endógenos. Dado lo anterior, con el objetivo de contribuir al descubrimiento de nuevos agentes antiandrogénicos de naturaleza no esteroidal con posible uso en el tratamiento del cáncer de próstata, basados en la actividad disruptora endocrina de conocidos compuestos quinónicos, se propuso obtener 9 análogos naftoquinónicos a través de cuatro rutas de síntesis para posteriormente evaluar sus actividades biológicas como inhibidores de las enzimas 5α-reductasa, 3α-HSD y 3β-HSD, también se determinó la afinidad por el receptor de andrógenos (RA) y la actividad antiandrogénica in vivo en hámsteres machos de la cepa dorada castrados, por comparación del tamaño de la próstata y vesícula seminal una vez suministrado los tratamientos. Adicionalmente se realizaron estudios in silico de los mecanismos de reacción de aminación de naftoquinonas y docking molecular de los compuestos con la enzima 3α-HSD. Se obtuvieron los compuestos 2-aminonaftalen-1,4-diona (5), 2-amino-3- metilnaftalen-1,4-diona (6), 3-amino-5-hidroxinaftalen-1,4-diona (7), 2-metil-1H- benzo[f]indol-4,9-diona (5a), 2,3-dietil-1H-benzo[f]indol-4,9-diona (5b), 2-amino- 3iodonaftalen-1,4-diona (5c), 2-(iodoamino)-3-metilnaftalen-1,4-diona (6a), N-5’- hidroxinaftalen-1’,4’-dion-3’il-3-acetoxiandrostan-5,16-dien-17-carboxamida (7a) y nafto[2,3-b]furan-4,9-diona (4a). Fue posible llevar a cabo la elucidación estructural de todos los compuestos sintetizados por medio del análisis e interpretación de espectros de masas, FT-IR y RMN. La síntesis de los compuestos 5, 6 y 7, se realizó por medio reacciones de aminación sin catalizador y con CAN como catalizador, los resultados se compararon concluyendo que las reacciones con CAN disminuyen los tiempos de reacción y la energía de activación. Los estudios computacionales direccionaron la propuesta de un mecanismo de reacción que inicia con un ataque nucleofílico del azida de sodio generando seis intermediarios antes de llegar al producto de la reacción. Las energías de activación calculadas para los compuestos de partida muestran una mayor energía para la 2-metilnaftalen-1,4-dinona lo cual se ve reflejado experimentalmente la mayor temperatura y mayor tiempo de reacción en comparación con la obtención de los compuestos 5 y 7. Con respecto a la actividad biológica, los derivados de benzoindolquinona, 5a y 5b, se determinó negativa su actividad antiandrogénica. Ninguno de los compuestos evaluados inhibió la actividad enzimática de la 5α-reductasa, tampoco fueron capaces de desplazar al agonista [3H]R-1881 del RA debido a su muy baja afinidad por el sitio de unión al ligando. En contraste, si se observó inhibición de sobre las enzimas 3α-HSD y 3β-HSD, 5c (420 nM y 300 nM, respectivamente) y 6a (1,95 μM y 1,52 μM, respectivamente) fueron los compuestos más potentes. Los ensayos in vivo confirmaron la falta de afinidad de los compuestos evaluados por el RA, los tratamientos de los compuestos 5c y 6a simultáneos con testosterona no presentaron diferencias significativas en el tamaño de próstata y vesícula seminal al compararse con el grupo control tratado solo con testosterona. El estudio de docking molecular reveló que la mayoría de interacciones que se presentan entre la enzima 3α-HSD y los ligandos son de carácter hidrofóbico. Los compuestos 5c y 6a presentaron buena afinidad por el sitio activo de la enzima con energías libres de -6,06 y -6,31 kcal/mol, respectivamente. Por otro parte, el compuesto 4a mostró potente actividad citotoxica con buena selectividad frente a las líneas celulares HT-29 (IC50= 8,2 ± 0,06 μM), MDA-MB-231 (IC50= 6,43 ± 0,28 μM) y PC3 (IC50= 11,65 ± 1,54 μM). Como conclusión general, los compuestos 5c y 6a pueden considerase como posibles cabezas de series para el diseño de fármacos en el tratamiento de cáncer de próstata resistente a la castración, como inhibidores de las enzimas AKR1Cs. Y el compuesto 4a podría proponerse como molécula cabeza de serie para el diseño de análogos que puedan utilizarse como fármacos en el tratamiento de canceres andrógenos dependientes.

Perfil epidemiológico molecular y clínico de las infecciones asociadas a la atención en salud en unidades de cuidado intensivo en Cartagena de Indias D.T., Colombia

Ochoa Díaz, Margarita María | 2018

Las Infecciones Asociadas a la Atención en Salud son aquellas patologías locales o sistémicas resultado de una atención en salud, que no estaban presentes al momento del ingreso hospitalario. Son patologías multicausales que afectan principalmente la población internada en Unidades de Cuidados Intensivos en ocasiones con diagnóstico impreciso cuyo riesgo es 2-20 veces mayor en economías emergentes que en naciones desarrolladas, con elevadas tasas de morbi-mortalidad cuando la etiología corresponde a microorganismos multirresistentes, principalmente Gram-negativos. En Colombia el Sistema de Vigilancia en Salud Pública reglamenta la importancia de la documentación epidemiológica de las IAAS. En Cartagena de Indias existe un subregistro en estas patologías, no se dispone de un estudio que documente el perfil epidemiológico de las infecciones hospitalarias, no hay un sistema de vigilancia continuo que documente la situación de la resistencia a antimicrobianos. Objetivos: Caracterizar epidemiológicamente y molecularmente las IAAS presentes en pacientes adultos internados en UCIs en Cartagena de Indias, Colombia y analizar los patrones moleculares de los agentes infecciosos que las originan. Metodología: Estudio epidemiológico observacional de corte transversal. Previo consentimiento informado se seleccionaron pacientes [adultos] con diagnóstico de IAAS [Pulmonar, y/o Sanguínea, y/o Urinaria, y/o Quirúrgica] que se encontraban hospitalizados en 21 UCIs de la ciudad de Cartagena de Indias. Se recolectaron datos clínicos y paraclínicos, así como se realizó seguimiento de los aislamientos en las muestras de secreciones recolectadas por medio de cultivos, antibiogramas y pruebas moleculares. Se creó un Banco de DNA, así como una Base de Datos para el análisis estadístico [análisis descriptivo de variables demográficas, y modelos de regresión logística] utilizando el paquete estadístico SPSS®. Resultados: Se evaluaron 481 pacientes en el 95,2% de las UCIA de Cartagena de Indias encontrando finalmente 218 episodios de IAAS en 199 pacientes durante 10 meses de observación. La NAV fue el evento más prevalente con 15,8% (IC 12,7-19,4) seguido por ITS-AC 13,5% (IC 10,6-16,9), ITU-AC 7,7% (IC 5,5-10,5) y por último se ubicaron las ISQ con un 4,4% (IC 2,7- 6,6), predominando el sexo masculino (50,3%) con una media de edad de 59,6 años una mediana de permanencia previo al evento de 4 días (RIQ 2-9) en donde el 78,3% de los pacientes se recuperaron. Para el análisis de la distribución de normalidad de las variables cuantitativas mediante la prueba de Kolmogorov-Smirnov se encontraron probabilidades con p <0,05 con lo cual se consideró que la distribución fue no normal. Se realizó un análisis entre variables clínicas comparadas con el desenlace del evento empleándose la Prueba exacta de Fisher sin encontrarse significancia estadística en ninguno de los casos. Las bacterias Gram-Negativas fueron las más aisladas con P. aeruginosa como Gram-negativo más frecuente y S. aureus como Grampositivo más prevalente. Los perfiles de resistencia mostraron elevada resistencia frente a carbapenémicos y quinolonas. La genotipificación de las cepas nosocomiales aisladas mostró que los genes genes blaTEM, blaCTX-M y blaOXA-1-4-30 se encontraron en todas los aislados Gram-negativos en los que fueron probados; el gen que más se presentó asociado a resistencia a quinolonas en Gram-negativos fue aac[6’]-Ib-cr; el gen ermC puede estar asociado a la resistencia a Lincosamidas y Macrólidos en las cepas Gram-Positivas más aisladas en los pacientes evaluados. iv Conclusiones: En las Unidades de Cuidados Intensivos que prestan atención a pacientes adultos de Cartagena de Indias se presentan Infecciones Asociadas a la Atención en Salud relacionadas al uso de dispositivos prevaleciendo las Neumonías Asociadas al uso de Ventilación Mecánica, en pacientes adultos mayores en los que las bacterias Gram-Negativas son las más frecuentes las cuales exhiben perfiles de susceptibilidad antibiótica asociados a la presencia de resistencias contenidas en elementos genéticos móviles

Concepciones sobre evaluación de los maestros de las instituciones educativas públicas del municipio de Bolívar, Valle del Cauca y su impacto en la evaluación de los aprendizajes en la escuela, enmarcadas en el modelo pedagógico constructivista

Gaviria Salazar, María Agustina | 2021

La presente investigación se centró en analizar la evaluación de los aprendizajes que implementan los maestros en la escuela, en relación con el modelo pedagógico constructivista y las concepciones de evaluación que tienen los maestros de las Instituciones Educativas públicas del municipio de Bolívar, Valle del Cauca. El estudio se enfocó en caracterizar las concepciones sobre evaluación que tienen los maestros y su impacto en la evaluación de los aprendizajes en la escuela, enmarcada en el modelo pedagógico constructivista, que articula la propuesta curricular de las Instituciones Educativas objeto de investigación. Bajo la mirada del modelo pedagógico constructivista, la evaluación de los aprendizajes aporta significativamente al desarrollo de un ser integral, crítico, reflexivo, creativo e investigativo, respondiendo así a la formación de competencias que demanda la sociedad en la cual se encuentran inmersas las instituciones educativas. Desde el punto de vista metodológico, la investigación se desarrolló en el marco del tipo explicativo con un enfoque mixto. En el análisis y discusión de resultados se presentaron los datos obtenidos mediante el tratamiento de la información recolectada que se trianguló en matrices analíticas lo que posibilitó tener un panorama controlado de los resultados que se obtuvieron a partir de los diferentes instrumentos aplicados. Las conclusiones se emitieron de acuerdo con el análisis de la información recolectada articulada a los referentes teóricos con el fin de explicar claramente los hallazgos. Con base en los resultados obtenidos, se determinó que las concepciones de evaluación que tienen los maestros de las Instituciones Educativas públicas del municipio de Bolívar, Valle del Cauca, se encuentran ancladas a modelos tradiciones que no responden al modelo pedagógico institucional y que tienen un impacto directo sobre la evaluación de los aprendizajes que implementan en la escuela.

El diseño curricular en las instituciones de educación pública primaria afrodescencientes como herramienta para promover el binomio calidad-equidad, 2015-2019

Cassella Urbano, Zully Mildred | 2021

Este informe corresponde a la investigación “El diseño curricular de l”, con el objetivo general de analizar el aporte pedagógico de los diseños curriculares en la educación básica primaria, de las Instituciones Educativas de los municipios afrodescendientes no certificados de la Entidad Territorial Valle, para promover el binomio calidad-equidad en beneficio de los estudiantes pertenecientes a los estratos más vulnerables de la población, relacionado con cuatro objetivos específicos que dan cuenta del proceso investigativo. El primer objetivo permitió identificar, en la política educativa colombiana, la concepción del binomio equidad/calidad que se debe implementar en los diseños curriculares de las instituciones públicas, a nivel de básica primaria. En el segundo, analizar el concepto de calidad-equidad de los maestros de la educación básica primaria que subyace en los diseños curriculares de las IE de los municipios afrodescendientes del Valle del Cauca. El tercero, relacionar las concepciones de calidad-equidad incluidas en los diseños curriculares con los resultados de las pruebas estandarizadas, obtenidos en las IE de los municipios afrodescendientes. Y en el cuarto objetivo, se enfoca en presentar estrategias para modificar el diseño y la implementación de la política educativa relacionada con el diseño curricular aplicable a los municipios afrodescendientes, para que se garantice una educación equitativa con calidad. En la metodología, se trabajó con una modalidad mixta (cuanti-cualitativa), en enfoque etnográfico, holístico, con un diseño explicativo, que permitió la comprensión de los fenómenos socioculturales, ligado a las dinámicas del sistema educativo colombiano en el nivel de básica primaria. La estrategia empleada se basó en estudios de casos múltiples, donde cada institución educativa representa un caso de estudio, con el fin de reforzar su validez interna y a su vez la replicación teórica, como validez externa (Yin, 1989). Por su parte, para el análisis y tratamiento de los datos, se utilizó software Atlas Ti. Versión 8, dada su especialidad en estudios de carácter cualitativo. En los resultados de esta investigación se identificaron cinco categorías: políticas educativas, diseños curriculares, calidad-equidad, básica primaria y contextos afrodescendientes, las cuales permitieron el logro de los objetivos específicos mencionados. Todo lo cual, permitió concluir y presentar estrategias para modificar el diseño y la implementación de la política educativa, con base a los resultados arrojados, y dejar agenda abierta para futuras investigaciones.

Prácticas pedagógicas en lectura, escritura y ciudadanía

Varela Núñez, Yamileth | 2021

Este estudio atendió al objetivo general de analizar cómo las docentes realizan sus prácticas pedagógicas en lectura, escritura y ciudadanía, en los grados primero, segundo y tercero en las instituciones educativas “Santa Teresita ” y “Manuel A. Bonilla” del municipio de La Victoria -Valle, para desde allí, y desde la completariedad de las mismas, potencializar el ser de un sujeto ciudadano. Siguiendo un enfoque cualitativo y un diseño de estudio de caso para cada institución educativa, se alcanzó un análisis profundo de los casos y sus contextos. Para la recolección de información se recurrió a las entrevistas en profundidad, a la observación participativa, al diario de campo del investigador, al análisis documental y a grupos focales. Igualmente, para el análisis de la información se utilizó la herramienta tecnológica ATLAS.ti, la cual, facilitó la tarea de agrupar aquellos datos que se consideraban significativos y que al ser sistematizados facilitaron su búsqueda y recuperación, para el análisis de información desde las categorías de la planeación, la gestión del aula, y el seguimiento y la evaluación en relación con las prácticas pedagógicas en lectura, escritura y sus vacíos, conexiones y rupturas con la ciudadanía. Los resultados de este estudio revelaron que desde la mirada de las docentes participantes en la investigación, es pertinente atender a los lineamientos trazados por estas para asumir las transformaciones de sus prácticas pedagógicas en lectura, escritura y ciudadanía, desde aspectos como la apropiación de los “Referentes Nacionales de Calidad Educativa” (en adelante RNCE), su complementaciòn, la actualización de conocimientos disciplinares en lenguaje y ciudadanía, y de manera especial, la visibilizarían de la Teoría del cuidado desde las prácticas pedagógicas que potencien la formación de ciudadanos desde las áreas antes mencionadas.

Estudios experimentales sobre el efecto inmunomodulador de la cistatina de Ascaris lumbricoides

Coronado Ríos, Sandra Milena | 2020

Las enfermedades inflamatorias crónicas no transmisibles (ECNT) son un grupo clínicamente heterogéneo de entidades cuya prevalencia va en aumento a nivel mundial y comparten vías inflamatorias comunes resultantes de la combinación de factores genéticos y ambientales. Algunas enfermedades incluidas en este grupo son la diabetes, desordenes autoinmunes, la enfermedad pulmonar obstructiva crónica, la enfermedad inflamatoria intestinal, el asma y las alergias, aunque cada una de ellas con características clínicas diferentes. En la última década se ha propuesto el estudio y la evaluación de productos derivados de parásitos helmintos como alternativa terapéutica potencial para el tratamiento de algunas enfermedades inflamatorias. Los helmintos son organismos multicelulares con estilo de vida parasítico en el cual han desarrollado la capacidad modular el sistema inmune de sus hospederos mamíferos a un estado de supresión, creando un entorno favorable a su supervivencia; principalmente mediante la excreción/secreción (E/S) de moléculas con actividad inmunomoduladora o antinflamatoria. Para el caso de Ascaris lumbricoides, que es el causante de la helmintiasis más común en mundo y la más prevalente en humanos, hay muy poca información sobre los mecanismos inmunomoduladores de sus productos de E/S. A la fecha se sabe que secreta la proteína PAS1, la cual en modelos murinos modula la inflamación y el asma alérgica a través de la inducción de células T reguladoras (Tregs), también se ha demostrado un efecto supresor del extracto del gusano adulto sobre la respuesta celular y humoral en varios modelos animales de inflamación; y que el líquido pseudocelomico del parasito suprime la inflamación mediante alteración de la función de células dendríticas y macrófagos. 7 A. lumbricoides también produce una cistatina (inhibidor de cisteína proteasas o Al CPI) altamente homologa a las de otros helmintos con actividad inmunomoduladora. La cistatina de A. lumbricoides es una proteína de 14.6 kD de la cual ni la respuesta inmune ni sus propiedades inmunomoduladoras habían sido estudiadas, por lo que en esta tesis se exploraron estos aspectos usando la cistatina recombinante (rAl CPI). Inicialmente se determinaron las características de actividad bioquímica y estructurales de rAl-CPI y se realizaron pruebas in vitro de citotoxicidad, se describió la respuesta de citoquinas en una línea celular de macrófagos peritoneales de ratón, células THP-1blue y células dendríticas derivadas de monocitos humanos (HmoDCs). También se evaluó la presencia de anticuerpos IgE e IgG4 específicos contra rAl-CPI en muestras de suero de individuos humanos expuestos y sensibilizados a A. lumbricoides y la capacidad de rAl-CPI de activar basófilos o estimular la liberación de histaminas en muestras sanguíneas de individuos con IgE específica a ella. Los estudios in vivo correspondieron al análisis de toxicidad aguda, de alergenicidad mediante un modelo de anafilaxia cutánea pasiva (PCA) y de descripción de la respuesta inmune en ratones BALB/c. El efecto inmunomodulador se estudió usando dos modelos murinos de inflamación: uno de colitis aguda inducida por dextran sulfato de sodio (DSS) y uno de asma alérgica inducida por el extracto del acaro del polvo doméstico (HDM) Blomia tropicalis. Los resultados indicaron que la rAl-CPI producida posee estructuras secundarias de plegamiento y tiene actividad inhibidora de las cisteína proteasas. In vitro rAl-CPI no es citotóxica y estimula a los macrófagos murinos a producir altos niveles de IL 10 y TGFβ. En las células THP1-blue se observa activación de manera similar que con los ligandos del TLR4, mientras que el efecto sobre las HmoDCs es la inhibición 8 de la expresión de las moléculas de superficie marcadoras de maduración HLA-DR, CD83 y DC86. Aunque in vitro rAl-CPI es reconocida por la IgE humana, no se observó que cause activación de basófilos o liberación de histamina. En los ratones, rAl-CPI no es toxica según los parámetros evaluados y no induce PCA. Por otro lado, rAl-CPI estimula el sistema inmune favoreciendo el desarrollo de la respuesta Th1, un efecto importante observado es la producción de IL-10 y la estimulación de Tregs. En el modelo de colitis inducida por DSS se observó que el índice de severidad de la enfermedad, los marcadores macroscópicos, microscópicos e inmunológicos de la inflamación disminuyeron significativamente en los animales tratados preventivamente con rAl-CPI. También se detectaron más linfocitos Tregs y macrófagos productores de IL-10 en los ganglios linfáticos mesentéricos (MNL) de los ratones tratados que en los del grupo control enfermo. En el modelo de asma alérgica se encontró que la rAl-CPI protegió a los ratones del desarrollo de la inflamación de las vías aéreas inducida por extracto de B. tropicalis (BtE). El porcentaje de eosinófilos y los niveles de citoquinas Th2 en lavado broncoalveolar (BAL) fueron significativamente menores en los ratones tratados preventivamente que en los controles asmáticos, mientras que la producción de IL 10 y TGF-β se observó aumentada. Se observó un efecto importante en cuanto a la producción de anticuerpos, en los animales tratados con rAl-CPI se evidenció un cambio en la producción de IgE a IgG en particular IgG2a específica a B tropicalis. La administración del anticuerpo monoclonal bloqueante del receptor de IL-10 (anti IL10R) llevo a una disminución significativa en el porcentaje de Tregs en bazo en comparación con el control de isotipo y cierto grado de modificación del efecto preventivo de rAl-CPI sobre la respuesta humoral.

Estudio de proteínas de unión a ácidos grasos (FABP) de ácaros, camarón y humanas

Múnera Gómez, Marlon | 2020

Las alergias son consideradas un problema de salud pública a nivel mundial cuya prevalencia ha ido en aumento. La caracterización de nuevos alérgenos permite un mejor entendimiento de estas enfermedades y así avanzar en su diagnóstico o tratamiento. Los ácaros son una fuente alergénica importante en la región tropical, y aunque se han reportado diferentes grupos de alergenos, su caracterización es incompleta. De los distintos grupos de alergenos, los del grupo 13, como Blo t 13 pertenecen a las proteínas de unión a ácidos grasos conocidas como FABP presentan homología estructural e identidad a nivel de sus secuencias de aminoácidos con otras FABP descritas, por ejemplo, en camarón o en el humano. Los alergenos del grupo 13 se han asociado a la inducción de respuestas alérgicas en diferentes poblaciones de alérgicos a nivel mundial. Y aunque, son un grupo de alergenos con homólogos en otras especies animales de interés en el estudio de las enfermedades alérgicas, fenómenos como la reactividad cruzada con otros tipos de FABP y sus posibles implicaciones en la respuesta alérgica y auto-reactiva se ha explorado muy poco. Para avanzar en el conocimiento de este grupo de alergenos, se planteó el objetivo de estudiar la participación de las FABP en la reactividad cruzada y la manifestación de la respuesta inmune auto-reactiva. Para dar cumplimiento al objetivo planteado se obtuvieron de manera recombinante la FABP del ácaro Blomia tropicalis conocido como Blo t 13, dos FABP humanas, una del corazón (FABP3) y otra del adipocito (FABP4), así como la FABP de la especie de camarón Litopaneaus vannamei (LvFABP). Para explorar sus implicaciones en la respuesta alérgica y posible reactividad cruzada de Blo t 13, FABP3 y FABP4, se estudió la reactividad IgE, IgG e IgG4 y se realizaron ensayos de inhibición con sueros de pacientes alérgicos con IgE positiva a Blo t 13. Se halló reactividad de sueros hacia Blo t 13, FABP3 y FABP4. Además, se encontró reactividad cruzada entre Blo t 13 y homólogos en el camarón y en los humanos y se encontró un moderado grado de reactividad cruzada entre Blo t 13, FABP3 (62%) y FABP4 (55%). Esta reactividad cruzada se confirmó con el uso de anticuerpos monoclonales anti-Blo t13, los cuales, reaccionaron con FABP3 y FABP4 en los 11 ensayos de ELISA. Una vez obtenido estos resultados, se procedió a mapear los epítopes B de Blo t 13, para ello, se realizaron ensayos de inhibición de la reactividad IgE con péptidos derivados de Blo t 13. El mapeo de epitopes identificó dos regiones antigénicas con importante participación en la reactividad cruzada entre los alergenos y las FABP humanas estudiadas. Esto ultimo se validó en pacientes con dermatitis atópica, y se encontró que sus anticuerpos IgE e IgG reconocían tanto a Blo t 13, como FABP3 y FABP4. Y que estas inducían pruebas cutáneas positivas. En este estudio, se exploraron las propiedades alergénicas de LvFABP, la cual, es una FABP poco estudiada en el contexto de las enfermedades alérgicas. Aunque, se obtuvo de manera recombinante a partir de una secuencia reportada en el genbank, se confirmó su identidad biológica mediante LC-MS/MS. Los ensayos estructurales mediante bioinformática y dicroísmo circular indican que presenta una estructura perteneciente a la familia de las FABP. Para estudiar sus propiedades inmunológicas se realizaron ensayos de reactividad IgE usando sueros de alérgicos al camarón, además, se estudiaron sus propiedades alergénicas mediante ensayos de activación de basófilos y pruebas cutáneas. Los resultados indican que tiene una prevalencia de reactividad IgE del 22%, y tiene capacidad de activar basófilos e inducir pruebas cutáneas positivas. Al igual que en Blo t 13, se mapearon los epítopes B en LvFABP y con ayuda de análisis bioinformático se ubicaron dos regiones antigénicas en las cintas βD, βE, βH y βI de los alérgenos. Se compararon con las estructuras conocidas de las FABP humanas. Se describe por primera vez las propiedades moleculares y antigénicas de un alérgeno del camarón homólogo al grupo 13 de los ácaros. Este alergeno mostró capacidad alergénica mediante activación de basófilos y pruebas cutáneas en alérgicos. En conclusión, se identificaron las regiones antigénicas involucradas en la reactividad cruzada. Se realizó la caracterización de un nuevo alérgeno de L. vannamei en una región del Trópico. Se describe por primera vez la respuesta autorreactiva a FABP3 y FABP4 en pacientes con dermatitis atópica expuestos a alérgenos ambientales de los ácaros domésticos.

Evaluación de la resistencia a los insecticidas piretroides y DDT en los principales vectores de malaria de Colombia y su asociación con mutaciones en el canal de sodio dependiente de voltaje

Orjuela González, Lorena Isabel | 2019

Se realizaron evaluaciones de resistencia a insecticidas en los tres principales vectores de malaria en Colombia, An. albimanus, An. nuneztovari s.l. y An. darlingi en 11 localidades de los departamentos de Antioquia, Chocó, Córdoba, Valle del Cauca y Norte de Santander. Las evaluaciones de resistencia se hicieron siguiendo la metodología de botellas impregnadas propuesta por el CDC. En cada una de las localidades se expusieron mínimo 100 mosquitos a las concentraciones diagnóstico de cada uno de los insecticidas. Los insecticidas evaluados fueron los piretroides: deltametrina (12,5 µg/ml), lambdacialotrina (12,5 µg/ml), alfacipermetrina (12,5 µg/ml), permetrina (21,5 µg/ml) y el organoclorado DDT (100ug/ml). Los resultados fueron analizados teniendo en cuenta los criterios de mortalidad propuestos por los CDC y de acuerdo con estos criterios, An. darlingi de las localidades de Bocas de Pune, Tagachí y Encharcazón en Chocó, An. nuneztovari s.l. de las localidades de Santa Rosa en Norte de Santander y Córdoba en Valle del Cauca y An. albimanus de la localidad de Panguí en Chocó evidenciaron resultados de resistencia y posible resistencia a insecticidas piretorides y DDT. En las localidades donde se evidenció resistencia, se realizaron evaluaciones de intensidad de la resistencia usando la metodología de botellas impregnadas propuesta por el CDC y se evidenció que An. darlingi de Bocas de Puné y Tagachi en Chocó, An. nuneztovari s.l de Córdoba en Valle del Cauca y An. albimanus de Panguí en Chocó presentaban una intensidad de resistencia baja. Debido a que en An. darlingi de Tagachí, Encharcazón y Bocas de Pune, en An. nuneztovari s.l. de Córdoba y Santa Rosa y en An. albimanus de Panguí se evidenció resistencia a piretroides y/o DDT y teniendo en cuenta que estas dos clases de insecticidas comparten el mismo sitio de acción, el canal de sodio dependiente de voltaje, se amplificó y secuenció el fragmento del gen que codifica para el segmento seis del dominio dos (S6II) del canal de sodio dependiente de voltaje en 130 muestras de An. albimanus, An. darlingi y An. nuneztovari s.l. 62 mosquitos sobrevivientes a las dosis y tiempo diagnóstico y 68 mosquitos muertos a la dosis y tiempo diagnóstico de alfacipermetrina, deltametrina, lambdacialotrina, permetrina y DDT, para identificar si existían mutaciones en los codones 1010, 1013 y 1014 en donde previamente se han reportado mutaciones asociadas con la resistencia a piretroides y DDT en otros vectores de malaria en el mundo y no se detectaron mutaciones, lo que sugiere que otros mecanismos de resistencia diferentes a kdr están involucrados en la baja intensidad de resistencia a insecticidas piretroides y DDT detectada en los tres principales vectores de malaria en Colombia.

Comportamiento clínico y microbiológico del Mycobacterium tuberculosis en el departamento de Bolívar

Fontalvo Rivera, Dilia | 2019

Introducción La tuberculosis sigue siendo un problema de salud pública en el cual influyen determinantes sociales, factores del huésped y virulencia del agente etiológico. En el departamento de Bolívar se sigue realizando el diagnóstico microbiológico por tinción de Ziehl-Nelsen. El cultivo y la prueba de sensibilidad fenotípica de Mycobacterium tuberculosis a fármacos antifímicos solo se solicitan en casos aislados y se limitan aún más por la falta de acceso a las instituciones prestadoras de salud. Estas condiciones favorecen la diseminación, complicaciones clínicas y fracaso en el tratamiento que está regido por los esquemas terapéuticos tradicionales. Objetivo: Analizar el comportamiento clínico y las características microbiológicas del Mycobacterium tuberculosis en los enfermos detectados en el departamento de Bolívar. Metodología: Se caracterizó el espectro clínico y el perfil de sensibilidad a los fármacos antituberculosos de Mycobacterium tuberculosis por pruebas fenotípicas y por biología molecular analizando los principales genes de blancos terapéuticos de fármacos de primera y segunda línea para tuberculosis en pacientes con diagnóstico de tuberculosis en el departamento de Bolívar en el tiempo comprendido entre diciembre de 2016 a febrero de 2019. 11 Análisis de resultados Estudio descriptivo de corte transversal durante el período de diciembre de 2016 a febrero de 2019. Se realizó un análisis descriptivo con cálculo de frecuencias y porcentajes para las variables cualitativas y para las variables cuantitativas media y mediana. Se realizó un análisis bivariado recurriendo al test exacto de Fischer. Resultados: Se analizaron 101 pacientes con diagnóstico de tuberculosis del departamento de Bolívar. La media de edad en años fue de 39.7 ± 14.2 DE. El sexo predominante fue masculino (71.29% IC 95% 61.43-79.85). La coomorbilidad predominante fue diabetes mellitus con 10.89% (IC 95% 5.56-18.65). 83 cepas fueron sensibles (82.18% IC 95% 73.30-89.08%) y 18 resistentes (17.82% IC 95% 10.92-26.70%). De las cepas resistentes, 9 (8.91%) fueron monoresistentes a la isoniazida (mutaciones katG S531T, katG S531L, katG S531I, inhA 15C/T), 6 (5.94%) fueron MDR ( katG S53T- rpoB S531L) y 3 (2.97%) resistentes a la rifampicina ( rpoB S531L). En el examen clínico de los pacientes que tenían cepas sensibles se presentó el síndrome de condensación en 53 casos (64.63%), seguido del síndrome constitucional con 24 casos (29.27%) y 5 pacientes (6.10%) con derrame pleural. En los pacientes con cepas resistentes MDR ( katG S53T- rpoB S531L), predominó el compromiso constitucional con cuatro casos (66.67%) y en los resistentes a rifampicina ( rpoB S531L) con dos casos (66.67%). Los casos con monorresistencia a la isoniazida ( katG S531T, katG S531L, katG S531I, inhA 15C/T) presentaron una frecuencia evidente de síndrome de condensación con 7 casos (77.78%). Los pacientes con TBP sensible, mostraron predominio en la radiografía de tórax patrón de consolidación parenquimatosa con 52 casos (62.65%), seguido de cavernas con 16 pacientes (19.28%) y en menor frecuencia de los patrones de linfadenopatía paratraqueal con 9 pacientes (10.84%) y 5 (6.02%) con derrame pleural. Los pacientes resistentes mostraron predominio de cavernas (50%), luego de consolidación parenquimatosa (22.22%), linfadenopatía paratraqueal (16.67%) y derrame pleural (11.11%). En la condición de egreso en los pacientes sensibles se dio curación en 58 casos (69.88%), 15 (18.07%) terminaron el tratamiento, 6 12 (7.23%) tuvieron fracaso terapéutico y 4 (4.82%) fallecieron. En los pacientes con resistencia, 8 (44.44%) egresaron en curación, 1 paciente (5.56%) terminó el tratamiento, 5 (27.78%) tuvieron fracaso terapéutico y 4 (22.22%) fallecieron. Conclusión: En la descripción de los 101 pacientes con tuberculosis en el departamento de Bolivar, se encontró resultados que reflejan características sociodemográficas similares a los datos epidemiológicos suministrados por los organismos de control de la enfermedad. La descripción de la expresión clínica, la sensibilidad a los fármacos antituberculosos y el desenlace terapéutico de los pacientes participantes del estudio sugiere que podrían estar relacionados con la resistencia del M. tuberculosis a los medicamentos antifímicos.

Estrategias de mediación metacognitiva en ambientes convencionales y virtuales y su influencia en los procesos de autorregulación y aprendizaje autónomo en estudiantes universitarios

Sierra Pineda, Isabel Alicia | 2009

Papel e importancia de los educadores en la mediación de procesos de desarrollo de la independencia cognoscitiva de los estudiantes, generando preguntas sobre los elementos que habrían de implementarse para asegurar la sostenibilidad de modelos de gestión de procesos de aprendizaje autorregulado guiados desde los proyectos de formación en educación superior de nuestra región y sobre cómo pueden proyectarse de manera significativa los ambientes alternos, virtuales, duales y convencionales de enseñanza aprendizaje.

Phase stability of carbon, oxygen and carbon dioxide under extreme P-T conditions, beyond the harmonic approximation

Cogollo Olivo, Beatriz Helena | 2020

Daily, we can observe how pressure and temperature have a profound e ect on matter. For instance, at ambient pressure water transforms into vapor when heated to 100 °C, and becomes ice when cooled to temperatures below 0 °C. Nonetheless, these transformations can also be achieved starting from the liquid state by reducing or increasing pressure to reach the vapor o solid state, respectively. We can study the phase transitions by minimizing the Gibbs free energy: G = U 􀀀 ST + pV (0.1) Where U holds for the internal energy, S for the entropy, and V for the volume of the piece of matter under study. According to this expression, solid phases are favored at low temperatures and/or at high pressures, while at opposite conditions gas phases are favored. Liquids are favored at intermediate regimes. Oxygen is a highly reactive nonmetal and an oxidizing agent that easily forms mixtures with most elements and several other compounds. By mass-fraction, oxygen is the third-most abundant element in the universe, after hydrogen and helium. At ambient conditions, oxygen is a colorless and odorless gas with the molecular formula O2, where two oxygen atoms are chemically bound to each other with a covalent double bond. At atmospheric pressure and low temperature (below 54.36 K), solid oxygen is formed. Solid oxygen is particularly interesting because it is the only simple diatomic molecule to carry a magnetic moment, and it is considered a \spin-controlled" crystal that displays antiferromagnetic order in the low-temperature phases. At high pressure, solid oxygen transforms from an insulating to a metallic state; and at very low temperatures, it even changes into a superconducting state. Referred to as the \king of the elements", carbon is a nonmetallic and tetravalent element, that is also the fourth most abundant element in the universe by mass. Because of the four electrons available to form covalent bonds, the atoms of carbon can bond 1 together in diverse ways, resulting in various allotropes of this element, being the bestknown graphite and diamond. This element has attracted attention because of the system of carbon allotropes spans a range of extremes, i.e., graphite is one of the softest materials known, it is opaque and a good conductor of electricity, while diamond is the hardest naturally occurring substance, it is highly transparent and is an excellent electrical insulator. At elevated temperatures, carbon reacts with oxygen to form oxocarbons or carbon oxides. The simplest and most common oxocarbons are carbon monoxide (CO) and carbon dioxide (CO2). Carbon dioxide consists of a carbon atom covalently double bonded to two oxygen atoms. CO2 is characterized by strong double bonds (C=O distance of 1.16 A ) and rather weak intermolecular interactions, which has made it a very stable system that exhibits several molecular phases before its polymerization. Also at high pressures, another form of solid carbon dioxide is observed: an amorphous glass-like solid named carbonia, that can be produced by supercooling heated CO2 at pressures above 40 GPa. Although this discovery con rmed that carbon dioxide could exist in a glass state similar to other members of its elemental family, like silicon (silica glass) and germanium dioxide, carbonia glass is not stable at normal pressures and reverts to gas when pressure is released. Given their importance for life as we know it, carbon and oxygen have been extensively studied at pressures and temperatures found on the surface of the Earth. Nevertheless, despite their simplicity, they exhibit remarkable properties. Their abundance in the universe justi es the attention of the scienti c community and explains the constant study of these two elements under extreme conditions. In order to study materials at extreme conditions, i.e., those similar at the interior of planets, experimentalists have designed apparatuses that apply force to a small area where the sample is con ned. The diamond anvil cell (DAC) is the most commonly used device and state of the art DACs are able to reach pressures up to 600 GPa, but experiments at these extreme pressures are very challenging. Laser shock-wave experiments are able to reach he terapascal regime for a limited short time. However, along with very high pressures, temperatures of several thousand Kelvin are also achieved, altering the sample's state and making challenging the study of solids at extreme conditions, from the experimental point of view. The technical di culty and high economical cost of high pressure experiments make theoretical approaches specially necessary. Fortunately, theoretical

Representaciones sociales de estudiantes de educación media sobre sexualidad: Perspectiva biopsicosocial

Yances Padilla, Jennys Yecenia | 2019

Influencia de las políticas educativas sobre educación sexual definidas para el nivel educativo de básica y media, en la construcción de representaciones sociales de estudiantes de tres instituciones en el departamento de Córdoba, a su vez, analizar las políticas educativas sobre educación sexual definidas para el nivel educativo de la educación media en el sistema educativo colombiano, identificando las representaciones sociales sobre sexualidad en estudiantes y contrastar estas representaciones con los discursos presentes en las políticas educativas sobre educación sexual.

Análisis de semejanza cuántica molecular aplicada dos series de compuestos monoaminas e indenopirazoles

Torres Castellar, Juan Enrique | 2017

Las mediciones de semejanza cuántica son un vehículo natural y no sesgado para obtener parámetros moleculares que se utilizan como descriptores en distintos problemas químicos. Estos descriptores tienen un fundamento geométrico que viene de consideraciones que derivan en ultimas los postulados de la mecánica cuántica. Sus valores surgen objetivamente de la naturaleza del conjunto de moléculas estudiadas. En esta tesis, se logró calcular mediciones de semejanza cuántica dentro de un esquema rápido, aproximado pero suficientemente preciso, basado en el ajuste de la función de densidad a un conjunto de bases atómicas de simetría esférica, mediante la llamada aproximación de la Capa Atómica. Esto permitió obtener varios descriptores para dos conjuntos de compuestos que han atraído mucho interés en el campo del desarrollo de agentes contra el cáncer. De un lado, fueron calculados índices de semejanza de compuestos deducidos a partir de consideraciones en el marco de la semejanza cuántica y se correlacionaron con sus valores de actividad biológica. La evaluación del modelo de regresión construido dio un coeficiente de predicción q2 = 0.89 para siete componentes, lo cual implica que el modelo QSAR fue exitoso. La diana de esta serie de ligandos derivados del indenopirazol es la enzima CDK2, la cual es un regulador crucial del ciclo celular. De otro lado, recientemente también las catecolaminas han sido involucradas en la progresión de los tumores. Por lo tanto, se llevó a cabo un análisis de semejanza cuántica de las catecolaminas, usando cuatro descriptores de semejanza. A partir de estos descriptores, fueron definidos dos nuevos parámetros cuantitativos de convergencia llamados índices alfa y beta, los cuales podrían ser útiles en el estudio del estado de transición de la ruta sintética mediante la interpretación del postulado de Hammond introducido por Cioslowski.

Herramientas computacionales de cribado virtual, acoplamiento molecular y metodologías 3D-QSAR aplicadas a inhibidores de Zinc Proteasas ACE2 y MMP9

Baldiris Ávila, Rosa Mercedes | 2015

El término Metaloproteína se usa en forma general o genérica para referirse a una proteína que contiene un ion metálico como cofactor. La presencia de un metal en las metaloenzimas permite que estas lleven a cabo funciones tales como reacciones del tipo redox que no pueden ser realizadas por el conjunto limitado de grupos funcionales que se encuentran en los aminoácidos [1]. Las metaloproteinasas de matriz (MMPs) son una familia de proteínas endopeptidasas dependientes de calcio que contienen zinc, responsables del remodelado de tejidos y la degradación de la matriz extracelular (ECM), incluyendo colágenos, elastina, gelatina, glicoproteínas de la matriz, y proteoglicanos [2,3]. Las MMPs están implicadas en la maduración, reparación y la curación de la matriz, junto con la proliferación celular y la movilidad. Las MMPs también juegan un papel crítico en el desarrollo celular, la morfogénesis de tejidos, cicatrización de heridas y la apoptosis [4,5]. Las MMPs han mostrado su participación en una gran variedad de procesos fisiológicos y patológicos que requieren remodelación tisular: enfermedades inflamatorias, la artritis reumatoide, la osteoartritis, la angiogénesis, el crecimiento tumoral [6], la invasión tumoral, metástasis [7], esclerosis múltiple y la enfermedad de Alzheimer [5-8]. Además, ha sidomuy bien documentado que están implicadas en la enfermedad periodontal [2,9], en la destrucción de las articulaciones [5], el lupus sistémico eritrematoso, la enfermedad poliquística renal, el aneurisma de aorta abdominal, la angina inestable y el infarto agudo del miocardio [8]. Por estas razones, el interés en el desarrollo de inhibidores de MMPs se ha 41 incrementado considerablemente en los últimos años debido a su uso potencial como tratamiento para las patologías antes mencionadas. La proteína objetivo en este estudio es la MMP9, que pertenece a la familia gelatinasa. Esta proteína tiene un sustrato de preferencia de colágeno desnaturalizado, colágenos tipos IV y V, elastina y gelatina tipo I [10]. La proenzima de MMP9 tiene un peso molecular de 92 kDa, y después de la escisión, la MMP9 activa tiene 64-67 kDa [10]. MMP9 es una proteína homotetramerica que tiene un centro catalítico, el cual contiene un ión de zinc responsable de la escisión. MMP-9 también contiene un bolsillo hidrofóbico llamado S1' que probablemente le proporciona selectividad [11].

Estrés oxidativo e inhibición de falcipaina II: eventos relacionados con la inhibición del ciclo intra-eritrocitario del plasmodium falciparum por compuestos quinoidales sintéticos

Duran Lengua, Marlene | 2014

Debido a la resistencia y a la variedad de mecanismos desarrollados por el. Plasmodium y la falta de una vacuna efectiva, existe la necesidad de una búsqueda continua de nuevos compuestos, que además de ser activos sobre blancos biológicos particulares, inhibiendo el crecimiento del parásito, actúen a través de nuevos mecanismos o combinación de ellos, a fin de contar con otras alternativas terapéuticas, o sustancias que por sus propiedades, puedan servir como punto de partida para el desarrollo de compuestos más activos. Un número importante de moléculas han sido estudiadas con este propósito, y se hayó que los compuestos quinoidales, presentan potencial farmacológico. Perteneciente a este tipo de compuestos se encuentra la atovaquona, la cual posee efectos antimaláricos y actividad antitoxoplasma. Otros compuestos con estructuras similares han mostrado actividad antibacteriana y anticancerígena. En este trabajo se evaluó la actividad antiplasmodium de un grupo de moléculas quinoidales, las cuales se obtuvieron sintéticamente por el Grupo de investigación de Productos Naturales de la Universidad de Cartagena. El estudio de la actividad antimalarica, de estos compuestos se hizo con base en ensayos fundamentados en microfluorometría, mediante el cual se determina la inhibición del crecimiento por la determinación del acido desoxirribonucleico(DNA) Luego de confirmada la actividad antiplasmodium, se procedió a carácterizar algunos posibles mecanismos de acción que estuvieran relacionados con el efecto antiplasmodium, entre estos se investigó la capacidad de inhibición de la biocristalización del grupo hemo, inhibición mediada por el estrés oxidativo tanto en las proteínas del parásito como en la membrana de la célula hospedera y por último se caracterizó la posible inhibición de proteasas las cuales incluyeron proteasas de cisteína, de serina y metaloproteasas, luego qe se obtuvieron resultados prometedores como inhibidores de proteasas de cisteína y serina, se 2 procedió a evaluar una enzima importante en la bioquímica del parásito, la Falcipaina 2 (Fp2), la cual juega un papel fundamental en el desarrollo y propagación del parásito de la malaria. Los resultados mostraron citotoxicidad con valores de CC50 en el rango de 0,83-76,00 µM. En células monucleares realizada en células mononucleares de sangre periférica estuvo en el orden de 80%. Con respecto a la actividad hemolítica, los compuestos causaron hemólisis con valores cercanos al 30%, ambos ensayos fueron evaluados a las concentraciones correspondientes al valor de las CI50. Los compuestos quinoidales mostraron actividad antimalárica en 2 cepas de Plasmodium falciparum: Dd2 y 3D7, resistentes y sensibles a Cloroquina respectivamente. Los valores de CI50 oscilaron entre 0,2 y 12,0 µM, y algunos de los compuestos mostraron un índice de selectividad superior a 50. Los compuestos causaron carbonilación en las proteínas del parásito, proteínas de membrana tanto en los eritrocitos infectados con la cepa seleccionada P. falciparum (Dd2), como en los no infectados, tomando este efecto como uno de los mecanismos por los cuales estos compuestos pudieran ejercer el efecto antimalárico. Los compuestos inhibieron, falcipaina 2, pero no mostraron inhibición en la biocristalización del grupo hemo. En esta investigación se concluye que los compuestos quinoidales además de inhibir el desarrollo intraeritrocitario de Plasmodium falciparum podrían actuar por más de un mecanismo de acción.

Influencia de la Respuesta IgE Contra Ascaris y la Microbiota Intestinal Sobre Indicadores de Severidad del Asma

Buendía, Emiro | 2020

El asma es una enfermedad inflamatoria crónica caracterizada por obstrucción variable del flujo de aire en las vías respiratorias bronquiales, producción de moco y remodelamiento bronquial. La severidad de los síntomas está influida por varios factores como: la prescripción óptima de medicamentos, adherencia al tratamiento, exposición ambiental y factores genéticos. En regiones tropicales el factor de riesgo más importante para el desarrollo y la severidad de los síntomas de asma es la sensibilización IgE hacia los ácaros Blomia tropicalis y Dermatophagoides pteronyssinus. Además, la ascariasis, causada por el helminto Ascaris lumbricoides, es frecuente y se han descrito varios desenlaces como resultado de la coexistencia de estos problemas; sugiriendo una influencia de esta infección en la patogénesis, prevalencia, diagnóstico y tratamiento del asma. De igual manera esta infección tiene efectos marcados sobre la sensibilización IgE hacia los ácaros del polvo. Por otro lado, modelos experimentales de asma alérgica en ratones y estudios epidemiológicos han mostrado que la microbiota intestinal influye en la obstrucción de la vía aérea y la producción de IgE específica durante la niñez, la cual podría constituirse en un factor de riesgo adicional que no ha sido explorado hasta ahora en adultos. En esta tesis estudiamos: 1) La influencia de la sensibilización IgE hacia el extracto de Áscaris y sus alérgenos (específicos o de reactividad cruzada con ácaros) sobre varios indicadores de severidad del asma y la respuesta IgE hacia ácaros 2) La influencia de la microbiota intestinal sobre varios fenotipos de obstrucción de la vía aérea, niveles de IgE específica (sIgE) hacia ácaros, y la influencia de la ascariasis sobre la composición de la microbiota intestinal. Para esto se reclutaron 336 pacientes asmáticos residentes en Cartagena, Colombia que comparten condiciones sociodemográficas y están expuestos a infecciones por helmintos y ácaros. La evaluación clínica de estos pacientes en relación a la severidad de su sintomatología y la atopia (valoración médica, espirometría, pruebas cutáneas, serología con extractos alergénicos y componentes moleculares) así como la configuración de la microbiota intestinal (secuenciación de ADN ribosomal 16S, n = 199 pacientes) y la presencia de parásitos (coprológico) permitió detectar que existen relaciones entre varios factores de exposición y manifestaciones clínicas de la enfermedad. En el estudio encontramos que, aún después de ajustar por la sensibilización IgE hacia ácaros, la sensibilización hacia A. lumbricoides se asoció con disnea severa y un mayor número de visitas a urgencias en el último año. Los análisis de la respuesta IgE con alérgenos de este helminto (Asc s 1, un componente específico y Asc l 3, de reactividad cruzada) apoyan la misma dirección en los efectos observados. En el estudio II se detectaron asociaciones significativas entre varios OTUs y la presentación de determinado fenotipo de obstrucción de la vía aérea. Especificamente, las OTUs Streptococcus y Escherichia-Shigella fueron más abundantes en pacientes con obstrucción fija de la vía aérea y que el enriquecimiento con varias Rumminococcaceae, Lachnospiraceae y Clostridiales se estuvieron relacionado con niveles bajos de IgE específica hacia ácaros y Áscaris en el análisis sPLS-DA.

Caracterización molecular e inmunológica de dos proteínas híbridas derivadas de alérgenos de ácaros domésticos

Martínez De La Ossa, Dalgys | 2019

La inmunoterapia específica con extractos alergénicos, es actualmente la única terapia capaz de modular las bases inmunológicas de las enfermedades alérgicas y brindar mejoría a largo plazo. A pesar de los beneficios que se le atribuyen, el uso de extractos alergénicos presenta inconvenientes principalmente elacionados con la compleja composición y la dificultad para una buena estandarización, lo que disminuye su eficacia y seguridad. Una alternativa para solucionar estos problemas está enfocada en administrar al paciente alérgico solo los alergenos comprometidos en la respuesta inmune alérgica o derivados de éstos, en una forma altamente purificada y estandarizada, que garanticen un manejo más seguro y reproducible de las dosis administradas. En este trabajo se expresaron, purificaron y se evaluaron las características moleculares e inmunológicas y la respuesta inmune inducida en un modelo murino de inflamación alérgica, de dos proteínas recombinantes híbridas llamadas MAVACBD-2 y DPx4 diseñadas con segmentos de varios alergenos de los ácaros Blomia tropicalis y Dermatophagoides pteronyssinus, respondiendo a la necesidad de buscar moléculas para el diagnóstico y la terapia de las alergias provocadas por los ácaros domésticos. MAVAC-BD-2 y DPx4, se expresaron y se purificaron como proteínas con alto grado de pureza y con pesos moleculares de 22.8 kDa y 27.2 kDa respectivamente. Los espectros de dicroísmo circular muestran que MAVAC-BD-2 tiene estructura de proteína α-helicoidal y DPx4 tiene una estructura con un mayor contenido de cintas β. En pruebas de ELISA con sueros de alérgicos, estas dos proteínas mostraron niveles de IgE significativamente menores que los obtenidos con los alergenos recombinantes y los extractos de ácaros. Ambas proteínas híbridas inhibieron la reactividad de la IgE hacia Der p 1 y Der p 2, MAVAC-BD-2 además, inhibió la reactividad IgE hacia Blo t 5. Los anticuerpos monoclonales antiDer p 1 y anti-Der p 2 mostraron reactividad hacia las proteínas híbridas. Los ensayos in vitro con basófilos de pacientes alérgicos junto con los estudios in vivo de prueba de anafilaxia cutánea pasiva revelan que estas proteínas carecen de xvii actividad alergénica relevante. La estimulación de PBMC de pacientes alérgicos con las proteínas híbridas indujo la producción significativa de IL-10, acompañada con una baja producción de IL-5. Los estudios en ratones BALB/c, revelaron que la inmunización con las dos proteínas indujo niveles significativamente menores de IgE específicos y mayores de IgG comparados a los inducidos con los extractos alergénicos de ácaros. La relación IgG1/IgG2 sérica en los ratones mostró un mayor peso de la IgG2. Estosanticuerpos reaccionaron con los extractos de ácaros, los alergenos purificados y bloquearon la unión de los anticuerpos IgE de alérgicos a los ácaros hacia los extractos de ácaros y alergenos purificados. Lo anterior estuvo acompañado de una disminución significativa en los signos de inflamación de las vías respiratorias en los ratones inmunizados con MAVAC-BD-2 y DPx4. Todos los resultados anteriores sustentan que es posible obtener proteínas con representación de regiones antigénicas de los principales alergenos de ácaros con propiedades antigénicas e inmunológicas apropiadas para el desarrollo de vacunas para tratar las alergias por ácaros domésticos.

Expresión de proteoglicanos, quimiocinas y micrornas en la red reguladora del NF-ΚB y sus implicaciones en cáncer de próstata

Rebollo Pérez, Juan Alberto | 2018

El cáncer es el resultado de la activación anormal de programas de crecimiento en las células. La mayoría de los oncogenes y genes supresores de tumores son componentes de vías de señalización que controlan la entrada o salida del ciclo celular, promueven diferenciación, están involucrados en mecanismos de reparación del ADN o regulan programas de muerte celular. Una de estas vías de señalización importantes en el cáncer de próstata corresponde a la superfamilia de factores de transcripción del Factor Nuclear kappa B (NFB), la cual se ha encontrado activada de forma constitutiva en un significativo número de cánceres humanos. En este estudio evaluamos la expresión y función de tres grupos genes que se encuentran regulados por este factor de transcripción: proteoglicanos, quimiocinas proinflamatorias y micro RNAs. Para explorar las posibles implicaciones de estos genes en la progresión del cáncer de próstata el presente estudio evaluó su expresión en líneas celulares normales y de cáncer de próstata con diferente potencial metastásico, lo cual permitió seleccionar genes diferencialmente expresados para estudiar su función mediante ensayos de silenciamiento génico mediado por siRNAs y en células cancerosas tratadas con antiinflamatorios no esteroideos. El efecto de estos tratamientos fue evaluado a nivel de mRNA, proteínas y del fenotipo celular. Los ensayos de RT-qPCR y ELISA revelaron niveles más altos de ESM-1 y varias quimiocinas CXC en células PC-3 metastásicas en comparación con las células PWR-1E no tumorigénicas. Otros genes diferencialmente expresados fueron FMOD, ESM-1, LUM, BGN, CXCL3, CCRL2 y micro RNAs como miR-146a-5p, Let-7f5p, miR-195-5p, miR-9 y miR-155-5p. La transfección de células PC-3 con el siRNA para ESM-1 disminuyó la migración celular sin efecto sobre la proliferación, y estuvo acompañado de una disminución de la expresión de la quimiocina angiogénica CXCL3. También se encontró una asociación entre el fenotipo metastásico y la expresión del receptor atípico de quimiocinas CCRL2. El tratamiento de las células PC-3 con Ibuprofeno mostró que esta vía regula positivamente algunos proteoglicanos como FMOD, LUM, EPYC, ECM2, mientras que PRELP resultó sobre-expresado en las células PC-3 tratadas con este AINE. Estos resultados constituyen un punto de partida para estudios posteriores que determinen el papel biológico y las posibles implicaciones clínicas de la expresión ESM-1, FMOD, CXCL3 y CCRL2 en el cáncer de próstata.

Cine, cultura popular y educación en Cartagena 1936 – 1957

Chica Geliz, Ricardo | 2012

Resaltación de cómo aconteció dicho proceso de auto comprensión y auto aprendizaje colectivo en los sectores subalternos. El elemento central del hilo conductor es el de apropiación social el cual sirve para ver la educación desde la perspectiva de la cultura, más allá de lo institucional y su relación con el uso social de los medios, las dinámicas urbanas de la cultura, el espacio urbano del cine, la perspectiva eclesiástica, la memoria popular, los estilos de vida, y la vida escolar. aspectos.