Medicina Tropical

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    PublicaciónAcceso abierto
    Biomarcadores de estrés oxidativo como indicadores pronósticos de severidad en pacientes con dengue
    (Universidad de Cartagena, 2018) Castro Orozco, Raimundo; Alvis Guzmán, Nelsón Rafael
    Existen evidencias de la participación del estrés oxidativo en la patogénesis del dengue grave. Sin embargo, los referentes observacionales presentan ciertas limitaciones metodológicas, las cuales pueden afectar su validez interna y externa. Materiales y métodos. Estudio de casos y controles, con pacientes con dengue grave y dengue con signos de alarma, para examinar el comportamiento de los niveles séricos de carbonilos proteicos, hidroperóxidos lipídicos, superóxido dismutasa mitocondrial, citosólica y total, en pro de su evaluación como potenciales indicadores pronósticos de severidad en pacientes con diagnóstico de dengue, utilizando análisis de regresión logística binaria y probit binario, enmarcado en una estrategia de doble validación cruzada. Para tal fin, se seleccionó un grupo de derivación con muestras de suero de pacientes pediátricos procedentes de Barranquilla- Colombia y un grupo de validación externa con muestras de suero, de niños y adultos, remitidas al Instituto Nacional de Salud del Perú. Resultados. Los carbonilos proteicos fueron los únicos marcadores de estrés oxidativo que mostraron asociación con la severidad del dengue, tanto en niños como en adultos. En el grupo de derivación, el punto de corte óptimo fue estimado en 5,29 nmol/mg de proteína, y en el grupo de validación externa, fue de 5,77 nmol/mg de proteína. Conclusión. Los modelos pronósticos basados en estos dos umbrales diagnósticos presentaron una alta capacidad discriminatoria de severidad del dengue, reproducibilidad externa, transportabilidad geográfica y características de validez y seguridad diagnóstica, propias de las pruebas de cribado.
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    PublicaciónAcceso abierto
    Mutaciones KDR y enzimas de resistencia en poblaciones de aedes aegypti (díptera: culicidae) de la región caribe colombiana
    (Universidad de Cartagena, 2019) Pareja Loaiza, Paula Ximena; Gómez Camargo, Doris; Maestre Serrano, Ronald; Lenhart, Audrey; Santacoloma Varón, Liliana
    Aedes aegypti es el vector principal de los virus dengue, chikungunya y Zika, enfermedades de importancia en salud pública para Colombia; las estrategias de control vectorial para estas enfermedades se han orientado al uso de insecticidas organofosforados y piretroides principalmente, lo que ha generado presión de selección constante y la aparición de poblaciones resistentes. A pesar que en la región Caribe Colombiana se han realizado a la fecha varios estudios de susceptibilidad a insecticidas en esta especie, se deben continuar evaluando las poblaciones ya estudiadas y ampliarlos a poblaciones no evaluadas aún. Teniendo en cuenta que la presión de selección con insecticidas ha aumentado por el incremento en la incidencia de dengue, así como por la reciente introducción de los arbovirus chikungunya y Zika. El presente proyecto evaluó el estado actual de la susceptibilidad a insecticidas organofosforados y piretroides y sus dos principales mecanismos de resistencia, en seis poblaciones de Ae. aegypti de la región Caribe Colombiana. Se evaluó en larvas de cada población la dosis diagnostica de temefos a través de la metodología OMS y en adultos las dosis diagnósticas de los insecticidas lambdacialotrina, deltametrina, permetrina, malatión, fenitrotión y pirimifós metíl mediante pruebas biológicas siguiendo las metodologías CDC y OMS; en las poblaciones donde se determinó resistencia a piretroides por la metodología CDC se determinó la intensidad de dicha resistencia. Para la identificación de las mutaciones kdr V1016I, F1534C y V410L se realizó genotipificación de los mosquitos identificados como fenotípicamente susceptibles o resistentes a piretroides tanto por la técnica del CDC como por la técnica de OMS. Se determinó las frecuencias alélicas y genotípicas de dichas mutaciones y se identificaron los mecanismos de resistencia metabólica, mediante la realización de pruebas bioquímicas para las enzimas glutatión s-transferas, esterasas y oxidasas de función mixta. Para los insecticidas piretroides se encontró variabilidad en el estado de la susceptibilidad de A. aegypti a lambdacialotrina y permetrina y susceptibilidad a deltametrina mediante la técnica CDC, por otro lado, mediante la técnica OMS se encontró resistencia para lambdacialotrina y permetrina y variabilidad en el estado de la susceptibilidad para deltametrina en las poblaciones de A. aegypti analizadas, para los insecticidas organofosforados se encontró susceptibilidad para malatión y pirimifós metíl y variabilidad en la susceptibilidad para fenitrotión mediante la técnica CDC, por otro lado, se encontró mediante la técnica OMS variabilidad en el estado de la susceptibilidad para fenitrotión y temefos y resistencia para pirimifós metíl. Se encontró aumento para las enzimas GST y OFM en las poblaciones resistentes y con modera resistencia para el larvicida temefos y en las pruebas enzimáticas para adultos se encontraron alteradas las enzimas β-esterasas, α-esterasas, OFM y GST y no alteradas pNPA esterasa y iAChE. Se encontraron las mutaciones V1016I, F1534C y V410L en todas las poblaciones analizadas con variabilidad en las frecuencias alélicas, las cuales oscilaron entre 0,15 y 0,70 para V1016I, 0,94 y 1.00 para F1534C y 0,05 y 0,72 para V410L. Adicionalmente se encontró asociación de las mutaciones V1016I, F1534C y V410L con resistencia a lambdacialotrina, deltametrina y permetrina establecida a través de la técnica OMS en las poblaciones de A. aegypti analizadas y se encontró diferencias entre el fenotipo resistente y susceptible para lambdacialotrina y permetrina establecida a través de la técnica OMS en mosquitos con el genotipo VI1016/CC1534/VL410 en las poblaciones de A. aegypti analizadas. Los resultados de la presente investigación contribuyeron al conocimiento acerca del estado de la susceptibilidad, así como los mecanismos causantes de la resistencia.
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    PublicaciónAcceso abierto
    Diversidad genética de Pseudomonas aeruginosa y su relación con la resistencia bacteriana y producción de biopelículas en la ciudad de Cartagena de Indias D.C.T.-Colombia
    (Universidad de Cartagena, 2020) Valle Molinares, Roger Humberto; Gómez Camargo, Doris Esther
    P. aeruginosa es un patógeno oportunista que representa un problema de salud pública, siendo uno de microorganismos frecuentemente aislado en casos de infecciones asociadas a la atención en salud y que expresa resistencia a la mayoría de los antibióticos de uso rutinario. En este trabajo, realizamos un análisis de los perfiles de susceptibilidad, producción de biopelículas y expresión de genes asociados a resistencia antibiótica, de un total de 60 aislados (56 de origen clínico y 4 de origen ambiental). Los resultados obtenidos permitieron realizar una descripción fenotípica y genotípica de la población de P. aeruginosa que circula en la ciudad de Cartagena. La mayoría de los aislamientos mostraron elevados niveles de resistencia (30% MDR, 32% XDR y 15% PDR). Así mismo, se encontró que los marcadores de resistencia blaTEM y blaSHV son los más frecuentes en la población de P. aeruginosa con frecuencias de aparición del 26% y 100% respectivamente. Por otro lado, en este trabajo aportamos evidencia de la sobreexpresión en la biopelícula de los genes blaSHV lo que puede ser de utilidad a la hora es escoger el tratamiento antibiótico más adecuado para el manejo de infecciones crónicas de P. aeruginosa. También, aportamos información preliminar sobre el potencial uso de moléculas de origen natural (extractos crudos de animales marinos) y sintéticos (Tedrahydroquinolinas) en el tratamiento de infecciones de P. aeruginosa.
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    PublicaciónAcceso abierto
    Evaluación del perfil de citoquinas de monocitos, Th1 y Treg en malaria complicada por Plasmodium vivax
    (Universidad de Cartagena, 2021) Tovar Acero, Catalina; Yasnot Acosta, María Fernanda
    En el contexto fisiopatológico de las infecciones mediadas por Plasmodium se ha documentado que la respuesta mediada por citoquinas proinflamatorias o antiinflamatorias contribuyen a la eliminación del parásito; sin embargo, una respuesta inmunológica exacerbada que puede favorecer el desarrollo de cuadros complicados de la enfermedad. En los últimos años ha sido estudiado el papel de las citoquinas en la patogénesis de la malaria, así como su rol como biomarcadores capaces de pronosticar el desarrollo una complicación en pacientes que padecen esta enfermedad. Disponer de un biomarcador con estas características, es un insumo para generar herramientas diagnósticas que permitan de manera temprana dar un mejor enfoque clínico y terapéutico al paciente, por otra parte, es importante generar información que contribuya al conocimiento de la fisiopatología en las infecciones por Plasmodium vivax. Este estudio tuvo como finalidad evaluar del perfil de citoquinas de monocitos, linfocitosTh1 y linfocitos Treg en la malaria complicada por Plasmodium vivax en una zona endémica para la enfermedad en el noreste de Colombia. Se vincularon 156 individuos, conformando tres grupos de estudio, pacientes con malaria complicada, malaria no complicada y controles sanos. La trombocitopenia, la hipoglicemia, la disfunción hepática y renal fueron las complicaciones más frecuentes observadas en la malaria por P. vivax en la población de estudio. La evaluación de las citoquinas derivadas de los monocitos, Th1 y Treg, permitió identificar que la concentración plasmática de IL-6, IL-10 y IFN-γ marca un perfil diferenciador entre pacientes complicados y no complicados, la concentración aumentada de estas citoquinas mostró correlaciones con manifestaciones complicadas como la trombocitopenia severa, hipoglicemia, alteraciones hepáticas y renales. Adicionalmente, IL-6 mostró potencial para pronosticar el desarrollo de complicaciones en pacientes con infección por P. vivax. El TGF-β se postula como una citoquina moduladora de la inflamación en la infección por P. vivax, se encontró una mayor concentración de esta citoquina en el grupo control y en pacientes no complicados; sin embargo, las células Treg parecen estar suprimidas en pacientes complicados favoreciendo un ambiente proinflamatorio de citoquinas como IFN-γ e IL-6, que media las complicaciones observadas en los pacientes. El papel de la IL-10 parece estar asociado al desarrollo de complicaciones en la malaria por P. vivax, fue la citoquina con mayor concentración plasmática en pacientes con malaria complicada, y postulamos que la fuente de esta citoquina en el curso de esta infección proviene de fuentes celulares diferentes a Treg. Este es el primer estudio en Colombia que se realiza comparando grupos de pacientes con malaria vivax con diferentes formas clínicas y evalúa el comportamiento de las citoquinas en el curso de las infecciones, estas aproximaciones generan conocimiento de la inmunopatogénesis de este parásito que puede ser explorado en pronóstico de complicaciones o en blancos terapéuticos.
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    PublicaciónAcceso abierto
    Perfil epidemiológico molecular y clínico de las infecciones asociadas a la atención en salud en unidades de cuidado intensivo en Cartagena de Indias D.T., Colombia
    (Universidad de Cartagena, 2018) Ochoa Díaz, Margarita María; Gómez Camargo, Doris Esther
    Las Infecciones Asociadas a la Atención en Salud son aquellas patologías locales o sistémicas resultado de una atención en salud, que no estaban presentes al momento del ingreso hospitalario. Son patologías multicausales que afectan principalmente la población internada en Unidades de Cuidados Intensivos en ocasiones con diagnóstico impreciso cuyo riesgo es 2-20 veces mayor en economías emergentes que en naciones desarrolladas, con elevadas tasas de morbi-mortalidad cuando la etiología corresponde a microorganismos multirresistentes, principalmente Gram-negativos. En Colombia el Sistema de Vigilancia en Salud Pública reglamenta la importancia de la documentación epidemiológica de las IAAS. En Cartagena de Indias existe un subregistro en estas patologías, no se dispone de un estudio que documente el perfil epidemiológico de las infecciones hospitalarias, no hay un sistema de vigilancia continuo que documente la situación de la resistencia a antimicrobianos. Objetivos: Caracterizar epidemiológicamente y molecularmente las IAAS presentes en pacientes adultos internados en UCIs en Cartagena de Indias, Colombia y analizar los patrones moleculares de los agentes infecciosos que las originan. Metodología: Estudio epidemiológico observacional de corte transversal. Previo consentimiento informado se seleccionaron pacientes [adultos] con diagnóstico de IAAS [Pulmonar, y/o Sanguínea, y/o Urinaria, y/o Quirúrgica] que se encontraban hospitalizados en 21 UCIs de la ciudad de Cartagena de Indias. Se recolectaron datos clínicos y paraclínicos, así como se realizó seguimiento de los aislamientos en las muestras de secreciones recolectadas por medio de cultivos, antibiogramas y pruebas moleculares. Se creó un Banco de DNA, así como una Base de Datos para el análisis estadístico [análisis descriptivo de variables demográficas, y modelos de regresión logística] utilizando el paquete estadístico SPSS®. Resultados: Se evaluaron 481 pacientes en el 95,2% de las UCIA de Cartagena de Indias encontrando finalmente 218 episodios de IAAS en 199 pacientes durante 10 meses de observación. La NAV fue el evento más prevalente con 15,8% (IC 12,7-19,4) seguido por ITS-AC 13,5% (IC 10,6-16,9), ITU-AC 7,7% (IC 5,5-10,5) y por último se ubicaron las ISQ con un 4,4% (IC 2,7- 6,6), predominando el sexo masculino (50,3%) con una media de edad de 59,6 años una mediana de permanencia previo al evento de 4 días (RIQ 2-9) en donde el 78,3% de los pacientes se recuperaron. Para el análisis de la distribución de normalidad de las variables cuantitativas mediante la prueba de Kolmogorov-Smirnov se encontraron probabilidades con p <0,05 con lo cual se consideró que la distribución fue no normal. Se realizó un análisis entre variables clínicas comparadas con el desenlace del evento empleándose la Prueba exacta de Fisher sin encontrarse significancia estadística en ninguno de los casos. Las bacterias Gram-Negativas fueron las más aisladas con P. aeruginosa como Gram-negativo más frecuente y S. aureus como Grampositivo más prevalente. Los perfiles de resistencia mostraron elevada resistencia frente a carbapenémicos y quinolonas. La genotipificación de las cepas nosocomiales aisladas mostró que los genes genes blaTEM, blaCTX-M y blaOXA-1-4-30 se encontraron en todas los aislados Gram-negativos en los que fueron probados; el gen que más se presentó asociado a resistencia a quinolonas en Gram-negativos fue aac[6’]-Ib-cr; el gen ermC puede estar asociado a la resistencia a Lincosamidas y Macrólidos en las cepas Gram-Positivas más aisladas en los pacientes evaluados. iv Conclusiones: En las Unidades de Cuidados Intensivos que prestan atención a pacientes adultos de Cartagena de Indias se presentan Infecciones Asociadas a la Atención en Salud relacionadas al uso de dispositivos prevaleciendo las Neumonías Asociadas al uso de Ventilación Mecánica, en pacientes adultos mayores en los que las bacterias Gram-Negativas son las más frecuentes las cuales exhiben perfiles de susceptibilidad antibiótica asociados a la presencia de resistencias contenidas en elementos genéticos móviles
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    PublicaciónAcceso abierto
    Evaluación de la resistencia a los insecticidas piretroides y DDT en los principales vectores de malaria de Colombia y su asociación con mutaciones en el canal de sodio dependiente de voltaje
    (Universidad de Cartagena, 2019) Orjuela González, Lorena Isabel; Yasnot Acosta, María Fernanda (Director/a); Venegas Hermosilla, Juan (Asesor/a)
    Se realizaron evaluaciones de resistencia a insecticidas en los tres principales vectores de malaria en Colombia, An. albimanus, An. nuneztovari s.l. y An. darlingi en 11 localidades de los departamentos de Antioquia, Chocó, Córdoba, Valle del Cauca y Norte de Santander. Las evaluaciones de resistencia se hicieron siguiendo la metodología de botellas impregnadas propuesta por el CDC. En cada una de las localidades se expusieron mínimo 100 mosquitos a las concentraciones diagnóstico de cada uno de los insecticidas. Los insecticidas evaluados fueron los piretroides: deltametrina (12,5 µg/ml), lambdacialotrina (12,5 µg/ml), alfacipermetrina (12,5 µg/ml), permetrina (21,5 µg/ml) y el organoclorado DDT (100ug/ml). Los resultados fueron analizados teniendo en cuenta los criterios de mortalidad propuestos por los CDC y de acuerdo con estos criterios, An. darlingi de las localidades de Bocas de Pune, Tagachí y Encharcazón en Chocó, An. nuneztovari s.l. de las localidades de Santa Rosa en Norte de Santander y Córdoba en Valle del Cauca y An. albimanus de la localidad de Panguí en Chocó evidenciaron resultados de resistencia y posible resistencia a insecticidas piretorides y DDT. En las localidades donde se evidenció resistencia, se realizaron evaluaciones de intensidad de la resistencia usando la metodología de botellas impregnadas propuesta por el CDC y se evidenció que An. darlingi de Bocas de Puné y Tagachi en Chocó, An. nuneztovari s.l de Córdoba en Valle del Cauca y An. albimanus de Panguí en Chocó presentaban una intensidad de resistencia baja. Debido a que en An. darlingi de Tagachí, Encharcazón y Bocas de Pune, en An. nuneztovari s.l. de Córdoba y Santa Rosa y en An. albimanus de Panguí se evidenció resistencia a piretroides y/o DDT y teniendo en cuenta que estas dos clases de insecticidas comparten el mismo sitio de acción, el canal de sodio dependiente de voltaje, se amplificó y secuenció el fragmento del gen que codifica para el segmento seis del dominio dos (S6II) del canal de sodio dependiente de voltaje en 130 muestras de An. albimanus, An. darlingi y An. nuneztovari s.l. 62 mosquitos sobrevivientes a las dosis y tiempo diagnóstico y 68 mosquitos muertos a la dosis y tiempo diagnóstico de alfacipermetrina, deltametrina, lambdacialotrina, permetrina y DDT, para identificar si existían mutaciones en los codones 1010, 1013 y 1014 en donde previamente se han reportado mutaciones asociadas con la resistencia a piretroides y DDT en otros vectores de malaria en el mundo y no se detectaron mutaciones, lo que sugiere que otros mecanismos de resistencia diferentes a kdr están involucrados en la baja intensidad de resistencia a insecticidas piretroides y DDT detectada en los tres principales vectores de malaria en Colombia.
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    PublicaciónAcceso abierto
    Comportamiento clínico y microbiológico del Mycobacterium tuberculosis en el departamento de Bolívar
    (Universidad de Cartagena, 2019) Fontalvo Rivera, Dilia; Gómez Camargo, Doris (Director/a)
    Introducción La tuberculosis sigue siendo un problema de salud pública en el cual influyen determinantes sociales, factores del huésped y virulencia del agente etiológico. En el departamento de Bolívar se sigue realizando el diagnóstico microbiológico por tinción de Ziehl-Nelsen. El cultivo y la prueba de sensibilidad fenotípica de Mycobacterium tuberculosis a fármacos antifímicos solo se solicitan en casos aislados y se limitan aún más por la falta de acceso a las instituciones prestadoras de salud. Estas condiciones favorecen la diseminación, complicaciones clínicas y fracaso en el tratamiento que está regido por los esquemas terapéuticos tradicionales. Objetivo: Analizar el comportamiento clínico y las características microbiológicas del Mycobacterium tuberculosis en los enfermos detectados en el departamento de Bolívar. Metodología: Se caracterizó el espectro clínico y el perfil de sensibilidad a los fármacos antituberculosos de Mycobacterium tuberculosis por pruebas fenotípicas y por biología molecular analizando los principales genes de blancos terapéuticos de fármacos de primera y segunda línea para tuberculosis en pacientes con diagnóstico de tuberculosis en el departamento de Bolívar en el tiempo comprendido entre diciembre de 2016 a febrero de 2019. 11 Análisis de resultados Estudio descriptivo de corte transversal durante el período de diciembre de 2016 a febrero de 2019. Se realizó un análisis descriptivo con cálculo de frecuencias y porcentajes para las variables cualitativas y para las variables cuantitativas media y mediana. Se realizó un análisis bivariado recurriendo al test exacto de Fischer. Resultados: Se analizaron 101 pacientes con diagnóstico de tuberculosis del departamento de Bolívar. La media de edad en años fue de 39.7 ± 14.2 DE. El sexo predominante fue masculino (71.29% IC 95% 61.43-79.85). La coomorbilidad predominante fue diabetes mellitus con 10.89% (IC 95% 5.56-18.65). 83 cepas fueron sensibles (82.18% IC 95% 73.30-89.08%) y 18 resistentes (17.82% IC 95% 10.92-26.70%). De las cepas resistentes, 9 (8.91%) fueron monoresistentes a la isoniazida (mutaciones katG S531T, katG S531L, katG S531I, inhA 15C/T), 6 (5.94%) fueron MDR ( katG S53T- rpoB S531L) y 3 (2.97%) resistentes a la rifampicina ( rpoB S531L). En el examen clínico de los pacientes que tenían cepas sensibles se presentó el síndrome de condensación en 53 casos (64.63%), seguido del síndrome constitucional con 24 casos (29.27%) y 5 pacientes (6.10%) con derrame pleural. En los pacientes con cepas resistentes MDR ( katG S53T- rpoB S531L), predominó el compromiso constitucional con cuatro casos (66.67%) y en los resistentes a rifampicina ( rpoB S531L) con dos casos (66.67%). Los casos con monorresistencia a la isoniazida ( katG S531T, katG S531L, katG S531I, inhA 15C/T) presentaron una frecuencia evidente de síndrome de condensación con 7 casos (77.78%). Los pacientes con TBP sensible, mostraron predominio en la radiografía de tórax patrón de consolidación parenquimatosa con 52 casos (62.65%), seguido de cavernas con 16 pacientes (19.28%) y en menor frecuencia de los patrones de linfadenopatía paratraqueal con 9 pacientes (10.84%) y 5 (6.02%) con derrame pleural. Los pacientes resistentes mostraron predominio de cavernas (50%), luego de consolidación parenquimatosa (22.22%), linfadenopatía paratraqueal (16.67%) y derrame pleural (11.11%). En la condición de egreso en los pacientes sensibles se dio curación en 58 casos (69.88%), 15 (18.07%) terminaron el tratamiento, 6 12 (7.23%) tuvieron fracaso terapéutico y 4 (4.82%) fallecieron. En los pacientes con resistencia, 8 (44.44%) egresaron en curación, 1 paciente (5.56%) terminó el tratamiento, 5 (27.78%) tuvieron fracaso terapéutico y 4 (22.22%) fallecieron. Conclusión: En la descripción de los 101 pacientes con tuberculosis en el departamento de Bolivar, se encontró resultados que reflejan características sociodemográficas similares a los datos epidemiológicos suministrados por los organismos de control de la enfermedad. La descripción de la expresión clínica, la sensibilidad a los fármacos antituberculosos y el desenlace terapéutico de los pacientes participantes del estudio sugiere que podrían estar relacionados con la resistencia del M. tuberculosis a los medicamentos antifímicos.

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