Diseño de ligandos de receptor de andrógenos basado en estudios In Silico de análogos y quimeras de EAA más SARMS con potencial actividad biológica superior en comparación a los EAA.

Abstract

Este proyecto tiene como objeto proponer un nuevo enfoque de diseño mediante la formación de nuevos ligandos basados en moléculas de SARM y EAA haciendo uso de herramientas bioinformáticas como SWISS Similarity y SWISS ADME para el cribado virtual y la obtención de moléculas potenciales que puedan servir de base para futuros estudios. Se hizo uso de los programas Swiss tools, Avogadro y Open Babel para el diseño y optimización de las quimeras y análogos estructurales guiados por las modificaciones más favorables para la actividad anabólica y reducción de la actividad androgénica según los diversos estudios revisados, con lo cual se obtuvieron moléculas con una mejor capacidad de interacción y selectividad teórica superior a la testosterona y a la oxandrolona (moléculas base empleadas como punto de partida). En el campo actual de la farmacoterapia para las enfermedades que generan desgaste muscular severo, como la distrofia muscular de Duchenne (DMD), la caquexia por cáncer, la debilidad muscular secundaria a la osteoporosis, la producida en pacientes con VIH/SIDA y en la presentada en pacientes con síndrome de Turner, se utilizan como herramienta fundamental la terapia con andrógenos como la testosterona o la oxandrolona. Sin embargo, se ha evidenciado que estos fármacos pueden conllevar al desarrollo de efectos no deseados poniendo en peligro el estado de salud del paciente y la consecución del tratamiento farmacológico. Lo que hace necesario el desarrollo de nuevos fármacos que tengan una mayor selectividad por el receptor de andrógenos y permitan la aplicación de una terapia farmacológica más segura y eficaz.