Evaluación toxicológica de una formulación de Adalimumab usando Caenorhabditis Elegans como modelo biológico

Abstract

Introducción: los inhibidores del Factor de Necrosis Tumoral o anti-TNF son medicamentos biológicos utilizados en el tratamiento de procesos inflamatorios crónicos. El adalimumab es un representante de este grupo de fármacos usados en psoriasis en placas, artritis psoriásica reumatoide, etc. Sus antecedentes en reportes del programa farmacovigilancia sobre las reacciones adversas direccionaron el desarrollo de este bioensayo en el nemátodo Caenorhabditis elegans (C. elegans). Objetivo: evaluar la toxicidad de Adalimumab en el modelo biológico C. elegans. Métodos: se realizó un bioensayo en el nemátodo C. Elegans empleando la cepa silvestre N2 y las cepas transgénicas SDO-4, HSP-3, GPX-4 que fueron expuestas a diferentes concentraciones de adalimumab para evaluar su toxicidad. Resultados: las diferentes concentraciones de Adalimumab no alteraron su ciclo de vida del C. elegans, pero si produjeron neurotoxicidad demostrada por sobreexcitación de la locomoción, así como disrupción endocrina además de daño tisular. Conclusión: es necesario contar con más estudios sobre toxicidad para los medicamentos biológicos y contar con programas de Farmacovigilancia, para la notificación de sospecha de toxicidad por estos fármacos.

Introduction: Tumor Necrosis Factor or anti-TNF inhibitors are biological drugs used in the treatment of chronic inflammatory processes. Adalimumab is a representative of this group of drugs used in plaque psoriasis, rheumatoid psoriatic arthritis, etc. His background in pharmacovigilance program reports on adverse reactions directed the development of this bioassay in the nematode Caenorhabditis elegans (C. elegans). Objective: To evaluate the toxicity of Adalimumab in the biological model C. elegans. Methods: a bioassay was carried out on the nematode C. elegans using the wild strain N2 and the transgenic strains SDO-4, HSP-3, GPX-4 that were exposed to different concentrations of adalimumab to evaluate their toxicity. Results: the different concentrations of Adalimumab did not alter the life cycle of C. elegans, but they did produce neurotoxicity demonstrated by overexcitation of locomotion, as well as endocrine disruption in addition to tissue damage. Conclusions: it is necessary to have more studies on toxicity for biological drugs and to have Pharmacovigilance programs, for the notification of suspected toxicity by these drugs.