Análisis in silico de mimetismo molecular entre acuaporinas de humano y A. fumigatus: implicaciones en la respuesta autoinmune en la dermatitis atópica

Abstract

La dermatitis atópica (DA) es una enfermedad cutánea inflamatoria crónica reincidente que con frecuencia se relaciona con otros síntomas atópicos, como alergia alimentaria, asma y rinitis alérgica. La patogénesis de la DA es multifactorial, por lo cual es complejo determinar su etiología, sin embargo, estudios recientes han demostrado que la interacción entre la predisposición genética, factores de provocación ambientales y disfunción inmunitaria contribuyen a su desarrollo. El reconocimiento de sensibilización de IgE específica a los alérgenos (atopia), favorece el diagnóstico y el diseño de estrategias específicas de tratamiento. Sin embargo, no todos los alérgenos y/o auto alérgenos relacionados han sido descritos. Por lo tanto, la identificación de nuevos alérgenos (ambientales o humanos) abre la puerta a nuevos manejos que nos acercan a la medicina personalizada. El objetivo fue analizar el mimetismo molecular y posible reactividad cruzada de la acuaporina 3 humana y su homólogo en el hongo Aspergillus fumigatus. Esto se realizó a través de análisis in silico de alineamientos binarios y múltiples, se identificaron identidades entre las acuaporinas humanas, de los hongos y otras fuentes alergénicas, además se exploraron posibles epítopos en su estructura terciaria. Como resultado, obtuvimos que entre las acuaporinas estudiadas presentaban una identidad de 32,6%. Se caracterizaron 3 epítopos lineales y 3 epítopos discontinuos en la acuaporina de A. fumigatus y en AQP3 humana 4 lineales y 3 discontinuos, todos los epítopes tienen un puntaje 5"0,7. Al analizar una región local específica conservada, la identidad era de 71,4%, esto sugiere la existencia de mimetismo molecular en una región de las secuencias de la acuaporina de A. fumigatus y AQP3 humana, y posible autorreactividad, lo cual debe ser demostrado de forma in vitro e in vivo para el posterior desarrollo de estrategias de inmunoterapia en la DA.