Análisis de semejanza cuántica molecular aplicada dos series de compuestos monoaminas e indenopirazoles

Abstract

Las mediciones de semejanza cuántica son un vehículo natural y no sesgado para obtener parámetros moleculares que se utilizan como descriptores en distintos problemas químicos. Estos descriptores tienen un fundamento geométrico que viene de consideraciones que derivan en ultimas los postulados de la mecánica cuántica. Sus valores surgen objetivamente de la naturaleza del conjunto de moléculas estudiadas. En esta tesis, se logró calcular mediciones de semejanza cuántica dentro de un esquema rápido, aproximado pero suficientemente preciso, basado en el ajuste de la función de densidad a un conjunto de bases atómicas de simetría esférica, mediante la llamada aproximación de la Capa Atómica. Esto permitió obtener varios descriptores para dos conjuntos de compuestos que han atraído mucho interés en el campo del desarrollo de agentes contra el cáncer. De un lado, fueron calculados índices de semejanza de compuestos deducidos a partir de consideraciones en el marco de la semejanza cuántica y se correlacionaron con sus valores de actividad biológica. La evaluación del modelo de regresión construido dio un coeficiente de predicción q2 = 0.89 para siete componentes, lo cual implica que el modelo QSAR fue exitoso. La diana de esta serie de ligandos derivados del indenopirazol es la enzima CDK2, la cual es un regulador crucial del ciclo celular. De otro lado, recientemente también las catecolaminas han sido involucradas en la progresión de los tumores. Por lo tanto, se llevó a cabo un análisis de semejanza cuántica de las catecolaminas, usando cuatro descriptores de semejanza. A partir de estos descriptores, fueron definidos dos nuevos parámetros cuantitativos de convergencia llamados índices alfa y beta, los cuales podrían ser útiles en el estudio del estado de transición de la ruta sintética mediante la interpretación del postulado de Hammond introducido por Cioslowski.