Influencia de la respuesta IgE contra Ascaris y la microbiota intestinal sobre Indicadores de severidad del Asma

Abstract

El asma es una enfermedad inflamatoria crónica caracterizada por obstrucción variable del flujo de aire en las vías respiratorias bronquiales, producción de moco y remodelamiento bronquial. La severidad de los síntomas está influida por varios factores como: la prescripción óptima de medicamentos, adherencia al tratamiento, exposición ambiental y factores genéticos. En regiones tropicales el factor de riesgo más importante para el desarrollo y la severidad de los síntomas de asma es la sensibilización IgE hacia los ácaros Blomia tropicalis y Dermatophagoides pteronyssinus. Además, la ascariasis, causada por el helminto Ascaris lumbricoides, es frecuente y se han descrito varios desenlaces como resultado de la coexistencia de estos problemas; sugiriendo una influencia de esta infección en la patogénesis, prevalencia, diagnóstico y tratamiento del asma. De igual manera esta infección tiene efectos marcados sobre la sensibilización IgE hacia los ácaros del polvo. Por otro lado, modelos experimentales de asma alérgica en ratones y estudios epidemiológicos han mostrado que la microbiota intestinal influye en la obstrucción de la vía aérea y la producción de IgE específica durante la niñez, la cual podría constituirse en un factor de riesgo adicional que no ha sido explorado hasta ahora en adultos. En esta tesis estudiamos: 1) La influencia de la sensibilización IgE hacia el extracto de Áscaris y sus alérgenos (específicos o de reactividad cruzada con ácaros) sobre varios indicadores de severidad del asma y la respuesta IgE hacia ácaros 2) La influencia de la microbiota intestinal sobre varios fenotipos de obstrucción de la vía aérea, niveles de IgE específica (sIgE) hacia ácaros, y la influencia de la ascariasis sobre la composición de la microbiota intestinal. Para esto se reclutaron 336 pacientes asmáticos residentes en Cartagena, Colombia que comparten condiciones sociodemográficas y están expuestos a infecciones por helmintos y ácaros. La evaluación clínica de estos pacientes en relación a la severidad de su sintomatología y la atopia (valoración médica, espirometría, pruebas cutáneas, serología con extractos alergénicos y componentes moleculares) así como la configuración de la microbiota intestinal (secuenciación de ADN ribosomal 16S, n = 199 pacientes) y la presencia de parásitos (coprológico) permitió detectar que existen relaciones entre varios factores de exposición y manifestaciones clínicas de la enfermedad. En el estudio encontramos que, aún después de ajustar por la sensibilización IgE hacia ácaros, la sensibilización hacia A. lumbricoides se asoció con disnea severa y un mayor número de visitas a urgencias en el último año. Los análisis de la respuesta IgE con alérgenos de este helminto (Asc s 1, un componente específico y Asc l 3, de reactividad cruzada) apoyan la misma dirección en los efectos observados. En el estudio II se detectaron asociaciones significativas entre varios OTUs y la presentación de determinado fenotipo de obstrucción de la vía aérea. Especificamente, las OTUs Streptococcus y Escherichia-Shigella fueron más abundantes en pacientes con obstrucción fija de la vía aérea y que el enriquecimiento con varias Rumminococcaceae, Lachnospiraceae y Clostridiales se estuvieron relacionado con niveles bajos de IgE específica hacia ácaros y Áscaris en el análisis sPLS-DA.